文匯時評｜最是書香能致遠
2025-11-11 18:48 3,417次浏览北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域，基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用，為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過，大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰，對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題，備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說，該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering，PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱，顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術，研究人員不僅能實現多基因疊加編輯，還可通過操控基因組結構變異，為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時，該技術有望推動新型育種策略的發展，例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制，以及消除連鎖累贅，充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外，精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建，在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文，北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為，中國團隊發表的研究工作，代表了基因工程領域的重大突破，在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說，以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統，通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點，已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯，現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現，位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力，其原理是在基因組中引入Lox序列後，由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而，Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約：Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆，不利於目的編輯的發生；Cre酶作為四聚體工作，提升其活性的工程改造難度高；重組後特異性位點殘留，影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出，為逐一突破上述限制，在本項研究中，研究團隊構建出系統性技術路徑：首先，開發高通量重組位點快速改造平臺，並提出不對稱Lox位點設計原則，成功創製新型Lox變體，保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次，基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE，實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化，獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後，研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA，利用引導編輯器的高效編輯特性，通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」，將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化，研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統，可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程，實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示，他們在動植物細胞中，利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術，成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質，展示出其廣泛應用前景。 據了解，AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》，並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
南昌8月8日電 題：在靜默的張力中搭建起文明對話的橋梁 記者 姜濤 7月31日，國際戲劇界傳來噩耗，有著「時空的舞臺探索者」之稱的美國戲劇家羅伯特·威爾遜(Robert Wilson)在紐約離世。記者近日從中國會昌戲劇小鎮確認此消息。 今年5月在江西舉行的會昌戲劇季003中，由羅伯特·威爾遜執導的戲劇作品《哈姆雷特機器》中文版完成世界首演。這一作品，也成為其生前最後一部親自創作並完成首演的絕唱之作。 羅伯特·威爾遜在劇場內工作瞬間。會昌戲劇小鎮供圖 該部作品由羅伯特·威爾遜在會昌戲劇小鎮甄選演員及駐鎮創排。他在生前接受「東西問」專訪時，講述跨文化戲劇交流如何超越語言與形式的邊界，在靜默的張力中搭建起文明對話的橋梁。「東西問」也謹以此文，追思這位傑出的戲劇家。 從贛南小城到跨文化實驗場：為何是會昌？ 會昌戲劇季003匯聚了全球15支頂尖戲劇團隊與200餘位藝術家，呈現了包括《哈姆雷特機器》中文版在內的370餘場風格迥異的演出，這座贛南小城因戲劇煥發出國際光彩。 威爾遜坦言，吸引他來到江西會昌的，不僅是祖籍會昌的臺灣劇作家賴聲川「反哺家鄉」的文化理想，更因其獨特魅力：「我喜歡這個國家，我喜歡這個小鎮……戲劇是一個論壇，它將來自不同背景、不同文化、不同想法的人聚集在一起。」 極度重視觀眾在場互動的威爾遜，在《哈姆雷特機器》彩排階段，主動邀請當地民眾進入劇場。「滿座的觀眾席和只有一兩個人的觀眾席是完全不同的，劇場不再是封閉的創作空間，而成為藝術家與社區民眾共享、交流的論壇。」 在威爾遜眼中，會昌戲劇小鎮的獨特價值在於其「地方性卻又與世界聯結」的雙重屬性。它為中國乃至全球提供了一個稀缺的「藝術中心點」——一個能讓藝術家潛心創作、促進多元文化交流的共同體空間。「保持開放！我很期待這裡能成為孕育多樣性的沃土。」 羅伯特·威爾遜駐鎮數月創作的《哈姆雷特機器》在演出後謝幕。會昌戲劇小鎮供圖 如何把劇場打造成活的文化對話空間？ 德國劇作家海納·穆勒的後現代原作《哈姆雷特機器》本就以碎片化獨白解構了莎士比亞的復仇敘事。威爾遜的中文版進一步強化了這種解構，僅保留哈姆雷特與奧菲莉亞兩個角色，以獨白為主。該劇通過中國年輕演員的演繹，實現了經典文本的在地化再生。 《哈姆雷特機器》中文版延續了威爾遜標誌性的「靜默美學」。演出從一段漫長的「安靜」開始，畫面先行，槍聲、機器鳴響漸次加入，最後才引入演員的獨白。「一開始往往不需要任何文本，因而消解了部分語言的隔閡。」 「西方戲劇強調行動的因果，而東方哲學更注重意義的開放與留白，看到這種跨文化的融合對我來說很有趣。」威爾遜曾向記者坦言，他的創作在某種意義上非常傳統，與中國京劇等古老形式中對「面具」的重視一脈相承。 威爾遜也將此行視為向年輕人介紹自己戲劇製作方式的契機。他在與四名中國青年導演對談時強調，年輕演員在不同文化背景的觀眾面前表演非常重要。「我們要在實踐中不斷學習，希望這部作品能夠持續下去，在中國各地及東南亞國家巡演。」 羅伯特·威爾遜與中國青年導演對談，導演賴聲川現場主持並翻譯。記者 姜濤 攝 跨文化戲劇如何促進文明互鑑？ 威爾遜在江西會昌的實踐，為跨文化戲劇如何促進文明互鑑提供了些許啟示：尋找超越語言的美學共性，即視覺意象、空間節奏、靜默張力等非語言元素，成為跨越文化藩籬、引發普遍共情的有力工具。 「《哈姆雷特機器》中文版並非簡單地將西方作品『移植』到中國舞臺。」威爾遜稱，該作品通過中國演員的身體、本土觀眾的反饋、在地空間的特性，以及導演逆向創作法對文本地位的相對弱化，實現了作品的深度轉化與重生，是真正的文化「互鑑」。 威爾遜堅信戲劇在社會中發揮著重要作用，其本質上是一個微縮的社會公共領域。「當不同背景、文化、想法的人因戲劇聚集在一起，分享、交流、碰撞，戲劇便超越了娛樂或審美範疇，成為促進社會理解、推動文明對話的獨特載體。」 在威爾遜看來，當燈光亮起，畫面流動，不同文明的故事在靜默與聲響的交織中被重新講述，戲劇便成為一座無需翻譯的「巴別塔」，承載著人類對彼此的理解與共同未來的期待。(完) 受訪者簡介： 羅伯特·威爾遜。會昌戲劇小鎮供圖 羅伯特·威爾遜(Robert Wilson)，1941年生於美國德克薩斯州，2025年7月31日，羅伯特·威爾遜在紐約離世，享年83歲。他的作品通常以非傳統的形式和極簡主義的舞臺設計而著稱，《紐約時報》稱其為「實驗戲劇界的領軍人物」和「時空的舞臺探索者」。他與中國京劇名家魏海敏合作獨角戲《歐蘭朵》，突破戲曲程式，啟發表演者「撞進全新層面」；多次參與上海國際藝術節，稱創作是「了解中國的學習過程」。
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