「兩山」理念提出20年浙江主題展開幕
2025-12-12 10:13 1,265次浏览北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域，基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用，為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過，大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰，對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題，備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說，該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering，PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱，顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術，研究人員不僅能實現多基因疊加編輯，還可通過操控基因組結構變異，為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時，該技術有望推動新型育種策略的發展，例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制，以及消除連鎖累贅，充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外，精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建，在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文，北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為，中國團隊發表的研究工作，代表了基因工程領域的重大突破，在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說，以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統，通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點，已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯，現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現，位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力，其原理是在基因組中引入Lox序列後，由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而，Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約：Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆，不利於目的編輯的發生；Cre酶作為四聚體工作，提升其活性的工程改造難度高；重組後特異性位點殘留，影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出，為逐一突破上述限制，在本項研究中，研究團隊構建出系統性技術路徑：首先，開發高通量重組位點快速改造平臺，並提出不對稱Lox位點設計原則，成功創製新型Lox變體，保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次，基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE，實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化，獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後，研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA，利用引導編輯器的高效編輯特性，通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」，將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化，研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統，可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程，實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示，他們在動植物細胞中，利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術，成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質，展示出其廣泛應用前景。 據了解，AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》，並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
西藏阿里地區被譽為「世界屋脊的屋脊」，這片廣袤的土地擁有著岡仁波齊等世界級自然旅遊景觀。如今，這裡正因雪山腳下的巴嘎鄉塔爾欽國際旅遊小鎮的建設，開始新的「身份轉換」。一起探訪阿里塔爾欽，看看原本世代策馬揚鞭的草原牧人，如何因為小鎮的旅遊開發，被新生活賦予更多的人生選擇。 進入雨季，高原的天說變就變，一場草原音樂會的準備工作因為大雨影響了節奏，這場500人規模的演唱會面向遊客開放，籌備了挺長時間，巴桑瓊達希望天公能作美，趁著岡仁波齊的旅遊旺季，政府能儘可能多地給大家提供一些自然景觀之外的文化資源。 阿里普蘭縣巴嘎鄉政府副鄉長 巴桑瓊達：現在有餐飲有住宿有娛樂，再可以吸納一些關注，整個鎮有民宿酒店135家左右，但到旅遊旺季還是供不應求，我希望二期能儘快建成。 依託岡仁波齊、瑪旁雍錯等世界級自然旅遊景觀和巴嘎鄉的交通優勢，2017年8月，塔爾欽被列入全國第二批特色小城鎮培育名錄，如今的塔爾欽向西可通達阿里地區、向東可直通日喀則、拉薩；沿G219、G564國道向南還可直達中國到印度和尼泊爾兩國的邊境口岸。 基礎設施越來越完善，文旅產業也跑出了「加速度」。2024年，阿里地區接待遊客突破250萬人次，旅遊收入超過25億元，同比增長近30%，尤其是塔爾欽國際小鎮全面運營後，服務業崗位的需求也倍增。00後的扎西旺秋，現在已經成了小鎮上這家頗具規模的餐廳主廚，中餐、藏餐、尼泊爾餐等樣樣都能上手。 旅遊業為塔爾欽的全面發展帶來了聯動效益。民宿、超市、咖啡館、文創店等等，這些小鎮配套正在深遠影響著新時代阿里發展的坐標。 西藏社科院一級巡視員 程越：尤其在新時代，阿里有了經濟社會的發展條件，有了祖國強大後盾。我覺得它的發展會更自信，原來獨有的歷史優勢、自然優勢，現在都可以轉化成經濟的優勢，通過發展旅遊讓老百姓致富。
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