北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
北京8月12日電(記者 劉星晨)以一冠兩亞的成績,國乒結束了世界桌球職業大聯盟(WTT)橫濱冠軍賽的徵程,陳幸同擊敗隊友孫穎莎登頂女單冠軍,王楚欽不敵張本智和獲得亞軍。 本次比賽,國乒女隊發揮穩定,戰勝了早田希娜、大藤沙月等多位實力派選手,無人在外戰中被淘汰的她們提前鎖定了冠亞軍。 WTT橫濱冠軍賽男、女單冠軍自拍。圖片來源:世界桌球職業大聯盟社交媒體 相較之下,國乒男隊的表現有些不盡如人意。決賽中,王楚欽與老對手張本智和相遇。比賽前,二人共有13次交手,王楚欽以12勝1負全面佔據上風。據統計,王楚欽此前已經取得了對陣張本智和的8連勝。但這場決賽中,張本智和自開局便展開搏殺,快速取得了3:0領先,最終在主場以4:2奪冠。 賽後,張本智和脫衣慶祝,用「難以置信」來形容本次奪冠。 圖片來源:日本媒體報導截圖 日本媒體則將張本智和的橫濱登頂定義為歷史性的勝利。採訪中,張本智和透露了取勝的秘訣,他放棄了自己擅長的反手擰拉打法, 「如果我一開始就用它,對手可能就習慣了。我覺得我沒有用它,反而讓對手感到困惑。」 雖然在交手記錄中仍處於下風,但本次的勝利為張本智和增加了不少信心,他表示會在接下來的WTT歐洲大滿貫瑞典站比賽中再次奪冠,也渴望在未來能夠再次向國乒發起衝擊,「一次失敗不會動搖王楚欽的地位,但我希望有一天能對他的位置產生威脅」。 日本桌球男隊主教練岸川聖也表示,張本智和用行動證明,即使是此前戰績不佳,但他依然有機會取勝。 此番是張本智和時隔3年再次獲得WTT系列賽男單冠軍,他將長遠目標瞄準了世錦賽和奧運會,「這是一場令我終生難忘的比賽,它將成為未來與王楚欽對決中的重要心理優勢」。 圖為WTT橫濱冠軍賽男單頒獎典禮。圖片來源:世界桌球職業大聯盟社交媒體 這已經不是國乒男隊第一次出現狀況。體現在世界排名上,前10名選手中,國乒男隊人數已經未能過半。過去一段時間以來,國乒在男單賽場受到了外協會選手極大的挑戰。 前段時間的WTT美國大滿貫上,國乒男單首輪七人出戰四人遭遇出局,林高遠2:3不敵西班牙選手阿爾瓦羅·羅伯勒斯,周啟豪0:3不敵誇德裡·阿魯納,陳垣宇1:3負於利亞姆·皮切福特,梁靖崑2:3遭遇力廉·巴德逆轉。 本次橫濱冠軍賽,同樣有類似結果出現。陳垣宇、薛飛遭遇一輪遊。男單1/8決賽,頭號種子林詩棟2:3不敵德國選手邱黨,無緣八強。男單1/4決賽,向鵬2:4不敵張本智和,無緣四強。 於是又出現了熟悉的劇本,國乒男隊只能依靠王楚欽一人獨挑大梁。 經歷過巴黎奧運會「球拍」事件的意外後,王楚欽變得成熟了不少。他不再只著眼目光所及範圍內的冠軍,而且也關注將成績變得更加可持續。在多次領銜國乒男隊出徵國際大賽的這段時間裡,王楚欽的技術和心態得到了快速提升。 但在密集賽程下,選手的體能也會影響到球場上的狀態,國乒男隊僅依靠王楚欽一人遠遠不夠。以橫濱冠軍賽為例,據統計,本站比賽國乒男隊出戰的11場外戰中,取得了7勝4負的成績,勝率僅為六成。 王楚欽在比賽中。圖片來源:世界桌球職業大聯盟社交媒體 隨著外協會選手與國乒選手之間的實力差距日漸縮小,從張本智和到法國隊的勒布倫兄弟,再到邱黨和雨果等人,「能挑戰甚至戰勝國乒」的想法已經成為越來越多外協會選手的共識。面對對手的輪番衝擊,國乒男隊也在根據比賽情況不斷變化出戰陣容,試圖尋找最佳的人員調配策略。但從目前的比賽內容分析,這種調整的效果並不顯著。 在日趨嚴峻的乒壇格局下,國乒男隊如果不能及時調整狀態,有更多的人站出來幫助王楚欽分擔壓力將會讓更多外協會選手有機會在比賽中提升自信,培養出取勝的情緒。某種程度上,這對於國乒男隊備戰洛杉磯奧運會並不算積極的信號。 其實早在今年5月多哈世乒賽落幕時,中國乒協主席王勵勤便表示,國乒男隊面臨的挑戰和困難較大,大賽的能力和經驗均有待提升。 與女隊相比,國乒男隊目前起伏更大,更渴望有中生代球員在比賽中挑大梁,尤其是面對外戰時敢於出手,敢於擔當。王楚欽曾在採訪中表示,「跟馬龍、樊振東去打比賽,感覺不會輸。有他們在,自己能肆無忌憚地往前衝、往前拼。」 新奧運周期,國乒男隊進入新老交替已然成為現實。現階段,隊伍需要有更多的「英雄」出現,在隊內實現良性競爭的同時能夠一起攜手在國際賽場迎接挑戰。換句話說,國乒男隊在取勝的決心以及比賽鬥志上有待提升。在王楚欽外,隊伍缺少「狼性」的比賽氣質。(完)
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