北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
由上海戲劇學院舞臺美術系教師葉皛著寫的《新世紀戲曲現代戲舞臺美術的當代性追求》一書,日前由上海人民出版社出版。我國改革開放40多年來,各個劇種、古今中外的戲劇作品以百花齊放的態勢呈現,戲劇舞臺出現了繁榮景象。「忽如一夜春風來」,各種傳承創新的戲曲佳作也繽紛呈現,新人輩出,「戲曲消亡論」被一風吹散。國外新奇的影視、戲劇作品的引進,也促使國內的戲劇從觀念、內容到形式,尤其是在舞臺美術設計和製作上,出現了令人驚詫的改變,有許多可喜的創造。從理論上研究這些巨大的變化和新穎的創造,無疑是一項十分有意義的工作。但時下國內關於舞美設計的理論研究,遠遠落後於戲劇作品的實踐。在上海戲劇界,繼胡妙勝、周本義、金長烈、吳光耀之後,有影響的舞美理論大家實在是太少了。本書作者葉皛系上海市戲劇家協會舞美專委會專家委員、中國電影電視技術學會照明專委會委員,書中她結合大量的戲曲現代戲舞臺實踐成果(其中有許多導師創作和自己親身參與創作的作品),上升到理論上進行研究和探討:什麼樣的舞美設計是符合劇情需要的,是錦上添花;什麼樣的舞美設計是不符合戲曲美學精神的,是畫蛇添足。兩者用戲劇作品的實踐成果來做對比說明。據統計,本書提到的中外戲劇作品共有130餘部,涉及的劇種有京劇、越劇、崑劇、淮劇、話劇、滬劇、評劇、晉劇、歌劇、甬劇、花鼓戲、畲歌劇、台州亂彈、贛南採茶戲等。由於作者掌握大量第一手材料,理論聯繫實際,努力用中、西方美學、戲劇和美術理論來闡釋我國戲曲現代戲舞臺美術改革,上升到理論的層面上加以分析比較,因而具有較強的理論意義;對廣大的舞美工作者而言,又很有實用價值。作者對戲曲現代戲舞臺美術時空的基本特徵,概括很得當。舞美設計可通過舞臺體現的各種載體營造氛圍和情境,為表演增光添彩,從而使舞臺的「有意味的形式」得到更好展現。在戲曲現代戲舞臺美術創作中,其時空創作既可以按照生活的原型加以表現,也可以按照想像的方式進行自由的表現。它可以在現實生活的土壤中,汲取生活的養分,來對生活進行提煉和升華;它也可以創造一個與現實生活並行的假定性世界,在虛化空靈的時空表現中,對生活的本質進行揭示。隨著2001年崑曲被聯合國教科文組織全票通過列入首批「人類口頭與非物質文化遺產」代表作,加上國家對民族傳統文化的重視、提倡和扶持,新時期我國戲曲藝術出現繁盛局面,200多種地方戲曲百花競放,還創排了相當數量的現代戲。戲曲現代戲的舞臺美術,千姿百態,有的趨向寫實,有的依然寫意;有的運用科技手段為戲加分,也有因布景太實太擠或過度炫技,影響了戲曲表演的發揮和展示,整體效果反而減了分。新世紀20多年來戲曲現代戲豐富的舞臺呈現的成就得失,經驗教訓,確實值得從美學上進行總結。葉皛在分析了40多年來舞臺上出現的大量戲曲現代戲後指出:「也有一些不成功的探索,離開了戲曲的本體,或照搬西方的一些舞臺樣式,或生硬地借鑑其他戲劇門類的表現形式,使戲曲現代戲舞臺美術喪失了應有的寫意之美。」「最為突出的例子之一就是濫用舞檯燈光、濫用舞臺機械、濫用舞臺特技效果等。這些新科技手段的濫用,看似豐富、增強了舞臺表現手段,而事實上則是幹擾了演員的表演,擾亂了觀演關係中最為本質的審美共情。」這些論述是正確的,也是切中時弊的。高水平的舞美設計家,善於將靈感思維與社會思維、形象思維與抽象思維水乳交融,形成一個多元化的思維複合體,將舞臺設計的實踐和創新,進行理性的思考總結,以再進一步指導新的實踐。當今,處於科技大爆炸的時代,在舞美設計中,科藝融合,應用數字媒體技術、影像視頻,虛擬形象和空間來拓寬設計的創意與想像,將以往的固定靜態發展成多元化的動態時空,促使舞臺效果發生數量級提升,更是大有可為。正如上海戲劇學院教授戴平評價的,葉皛的《新世紀戲曲現代戲舞臺美術的當代性追求》一書,回答了這些新時代戲曲現代戲舞臺美術的課題,是非常有意義的。本書的研究成果,對於推動時下舞臺科技與藝術的融合發展,推動戲劇觀念和形式樣態、手段方法的發展創造,具有理論指導和實用參考價值。 本書作者簡介葉皛,博士上海戲劇學院舞臺美術系教師上海市戲劇家協會舞美專委會專家委員中國電影電視技術學會照明專委會委員國家社會科學藝術學重大項目「戲曲現代戲創作研究」「新中國舞臺美術發展研究」子課題成員;撰寫《黃梅戲藝術》教材舞臺美術部分;論文獲得2022·長三角青年戲曲論壇優秀論文三等獎,並被收錄《中華藝術論叢》(第28輯);多篇論文發表於《戲劇》《戲劇藝術》《民族藝術研究》《中國戲劇》《四川戲劇》等核心期刊。創作劇目曾獲「中國崑劇藝術節」優秀劇目,上海舞臺藝術優秀劇目,湖南藝術節「田漢大獎」,山西省「五個一工程」優秀作品獎,雲南省「優秀劇目獎」,中國戲劇節優秀劇目獎,「雲南文化精品工程」入選作品,中國舞臺美術學會及上海舞臺美術學會「燈光設計獎」「舞臺設計類作品獎」等多個國內省部級獎項。同時入選《國際專業照明設備輯要》、提比里西國際舞臺設計雙年展等國際獎項。獲全國十大中青年設計師、新銳設計師等稱號。
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