北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
上海8月13日電 (記者 陳靜)13日,在2025上海書展開幕當天,「湘滬攜手 文脈共承——中南傳媒精品圖書推介暨合作夥伴籤約活動」(簡稱:籤約活動)舉行,推介和發布湖南出版集團近年來出版的300種重點圖書,為廣大讀者奉上一道豐富的「湘味」文化大餐。 「湘滬攜手 文脈共承——中南傳媒精品圖書推介暨合作夥伴籤約活動」13日舉行。(湖南出版集團供圖) 湖南出版集團,即湖南出版投資控股集團。據悉,300種重點圖書分別被歸納在「悠久的歷史文化」書單、「厚重的革命文化」書單和「活躍的現代文化」書單中。 據悉,今年,湖南受邀作為主賓省亮相2025上海書展,湖南出版集團集合旗下12家單位,攜帶近4000種圖書,策劃了29場活動,希望推進湖南和上海的文化融合。湖南還邀請了一批知名作家等前來。當天,《古物說》作者王仁湘、《靠什麼團結 憑什麼勝利:中共七大啟示錄》作者丁曉平、《家山》作者王躍文分別發言,暢談創作感受。 《靠什麼團結 憑什麼勝利:中共七大啟示錄》作者丁曉平發言。(湖南出版集團供圖) 當天,湖南省委常委、宣傳部部長劉紅兵,上海市委常委、宣傳部部長趙嘉鳴,全國人大常委會委員、中國作家協會副主席李敬澤,中國圖書評論學會會長、中宣部出版局原局長郭義強等出席籤約活動。 「當前,中國出版業正處在高質量發展的關鍵階段。湖南和上海作為中國出版界的兩大中堅力量,應當相互攜手、同向發力,更好擔負起新的文化使命。」郭義強希望深入挖掘兩地豐富的黨史資源和紅色文化富礦,推出一批有深度、有溫度、有影響力的主題出版物;希望雙方利用上海在數位技術、人工智慧應用等方面的優勢,結合湖南在內容資源上的特色,在數字出版、知識服務、沉浸式閱讀、IP運營等方面開展深度合作,共同構建出版新生態,提升優質內容的傳播力、影響力。 郭義強還希望兩地聯合優秀作家群體發掘創作源泉,連接電商及新媒體平臺創新發行模式,協同科研、教育機構注入知識動能,整合區域政策與平臺資源營造良好環境,共同構建一個多方參與、優勢互補、互利共贏的出版產業生態圈。 本次籤約活動通過「推介一批好書、籤約一批作家、聚合一批平臺、推出一批福利」,集中展示湖南出版界在挖掘悠久的歷史文化、傳承厚重的革命文化、創造活躍的現代文化方面的成果,聚攏一批優質作家和新媒體平臺資源,實質性推動湘滬兩地出版文化資源的深度融合與長期戰略合作。 中南出版傳媒集團發布擬籤約的100位作家,圖中大屏幕為其中部分作家。(湖南出版集團供圖) 在當日的籤約活動上,中南出版傳媒集團發布擬籤約的100位作家;分別與上海市中共黨史學會等籤署戰略合作框架協議,就滬湘兩地紅色資源挖掘、渠道拓展達成深度合作意向;與三大頭部平臺達成戰略合作,共拓「書+消費者」生態新局。 據湖南出版投資控股集團黨委書記、董事長,中南出版傳媒集團董事長賀礫輝介紹,抗戰期間,上海的商務印書館、中華書局、開明書店等相繼遷至湖南,兩地編輯、印刷工人在湘西合作,為抗戰文化保存火種。改革開放以來,湖南文藝出版社在上海設立版權交易窗口;二十一世紀初,國家出版基金項目《湖湘文庫》與上海圖書館進行高清影印合作,首批30種在上海首發。「今天,我們再把『悠久的歷史文化、厚重的革命文化、活躍的現代文化』帶到黃浦江畔。」賀礫輝說,希望把湖南的「辣味」與上海的「鮮味」調製成新穎的文化盛宴,奉獻給廣大讀者。(完)
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