340位中外專家護航國際綜合性學術期刊Originality創刊
2026-03-11 07:11 5,514次浏览北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域，基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用，為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過，大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰，對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題，備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說，該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering，PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱，顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術，研究人員不僅能實現多基因疊加編輯，還可通過操控基因組結構變異，為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時，該技術有望推動新型育種策略的發展，例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制，以及消除連鎖累贅，充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外，精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建，在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文，北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為，中國團隊發表的研究工作，代表了基因工程領域的重大突破，在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說，以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統，通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點，已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯，現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現，位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力，其原理是在基因組中引入Lox序列後，由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而，Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約：Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆，不利於目的編輯的發生；Cre酶作為四聚體工作，提升其活性的工程改造難度高；重組後特異性位點殘留，影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出，為逐一突破上述限制，在本項研究中，研究團隊構建出系統性技術路徑：首先，開發高通量重組位點快速改造平臺，並提出不對稱Lox位點設計原則，成功創製新型Lox變體，保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次，基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE，實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化，獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後，研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA，利用引導編輯器的高效編輯特性，通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」，將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化，研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統，可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程，實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示，他們在動植物細胞中，利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術，成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質，展示出其廣泛應用前景。 據了解，AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》，並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
本報訊 (記者李豐)近日，貴州省人社廳等十四部門聯合制定了《進一步穩定和擴大就業若干措施》，全力穩定擴大就業覆蓋面。 在支持企業穩崗擴崗方面，將企業、個人穩崗擴崗專項貸款單戶授信額度提高至5000萬元、1000萬元。加大失業保險穩崗返還政策力度，提高失業保險穩崗返還比例。實施階段性緩繳社會保險費政策，對緩繳期間免收滯納金。加力落實一次性擴崗補助，繼續階段性降低失業保險費率，失業保險費率繼續從3%降至1%。 按照《若干舉措》，將強化職業技能培訓。啟動醬香白酒、大數據、旅遊、家政養老、裝備製造等聯盟建設，開設100個校校、校企合作「訂單班」。分行業領域開展技能專項培訓，圍繞行業技能人才需求，推動完成年度18萬人次培訓目標任務，圍繞「一老一小」領域開展項目化清單化技能培訓100個班次。聚焦失業人員、返鄉農民工、畢業年度高校畢業生等群體，開展技能儲備培訓。 同時，多渠道挖掘就業崗位。持續挖掘省內人工智慧、低空經濟、先進位造業、綠色經濟、旅遊、以工代賑等就業崗位，2025年底前釋放各類崗位40萬個以上。挖掘公益性崗位潛力，支持各地在2025年12月底前統籌各類資金開發一批臨時公益性崗位，用於安置脫貧勞動力、失業返鄉農民工、因災失業困難人員等困難群體。 健全就業服務「一張網」。在3000人以上的行政村(社區)逐步完善零工市場、家門口就業服務站等體系，完善15分鐘就業服務圈功能。加強全省就業信息化「一庫一平臺」建設，推進部門間數據共享，實現服務對象精準識別，服務事項精準推送。鼓勵創業帶動就業。實施「返鄉創業小老闆」培育工程，推動創業就業從「出遠門」向「近家門」轉變。加大創業支持力度，明確個人創業擔保貸款額度不超過30萬元，小微企業創業擔保貸款額度不超過400萬元，並按照國家有關規定給予貼息。將個人創業常見關聯事項納入「一件事」集成服務，實現「一表申請、一體受理、一站服務、一次辦結」。 此外，還將切實防範化解風險，聚焦重點企業特別是勞動密集型企業，建立服務企業名錄，配備人社服務專員，「一企一策」提供用工指導、政策諮詢、勞動關係協調等服務，指導企業採用協商調整薪酬、輪崗輪休等方式少裁員。
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