我國涉外仲裁服務提速增效
2026-02-19 06:40 6,815次浏览北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域，基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用，為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過，大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰，對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題，備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說，該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering，PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱，顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術，研究人員不僅能實現多基因疊加編輯，還可通過操控基因組結構變異，為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時，該技術有望推動新型育種策略的發展，例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制，以及消除連鎖累贅，充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外，精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建，在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文，北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為，中國團隊發表的研究工作，代表了基因工程領域的重大突破，在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說，以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統，通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點，已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯，現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現，位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力，其原理是在基因組中引入Lox序列後，由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而，Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約：Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆，不利於目的編輯的發生；Cre酶作為四聚體工作，提升其活性的工程改造難度高；重組後特異性位點殘留，影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出，為逐一突破上述限制，在本項研究中，研究團隊構建出系統性技術路徑：首先，開發高通量重組位點快速改造平臺，並提出不對稱Lox位點設計原則，成功創製新型Lox變體，保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次，基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE，實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化，獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後，研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA，利用引導編輯器的高效編輯特性，通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」，將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化，研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統，可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程，實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示，他們在動植物細胞中，利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術，成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質，展示出其廣泛應用前景。 據了解，AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》，並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
北京8月14日電 (記者 應妮)知名導演、編劇徐皓峰新作《通靈寶玉與玫瑰花蕾：〈紅樓夢〉中的導演課》日前由人民文學出版社首發。 新書首發現場。 人民文學出版社供圖 徐皓峰憑藉獨特的武俠小說創作風格與深厚的文化底蘊，在文學界和影視圈都備受關注，被稱為「硬派武俠小說第一人」。 人民文學出版社副總編輯趙萍介紹，人文社與徐皓峰導演的合作從2013年的《武士會》，到《刀背藏身》《道士下山》，再到非虛構口述系列「逝去的武林」再版，新書《通靈寶玉與玫瑰花蕾》是雙方合作的第九本書。《紅樓夢》被閱讀的歷史已有二百多年，人文社也是中國最早出版《紅樓夢》的出版社，每個人讀《紅樓夢》都有自己的角度和看法，在《通靈寶玉與玫瑰花蕾》中徐皓峰呈現獨闢蹊徑的全新電影和文學角度，是作者知識的整體性、系統性、持續性輸出。 《通靈寶玉與玫瑰花蕾：〈紅樓夢〉中的導演課》書影。 人民文學出版社供圖 徐皓峰談到，《通靈寶玉與玫瑰花蕾》並不是傳統意義上的紅學研究，而是用拉片的方式來研究《紅樓夢》。「通靈寶玉」代表中國古典小說《紅樓夢》，「玫瑰花蕾」則指現代電影，出自經典電影《公民凱恩》中主人公的最後一句臺詞。他希望讀者能夠透過電影導演的視角，對比草蛇灰線、迴風卷雪等等多種敘事手法，意識到曹雪芹其實是編劇高手，讀者可以嘗試將曹雪芹的文字想像成電影鏡頭，意識到藝術的相通之處。 作為作家兼導演，徐皓峰憑藉深厚的文化研究功底和豐富的創作經驗，跨文學與電影兩域，將曹雪芹與世界電影大師做比較，從細節上捕捉《紅樓夢》原旨與人物性格邏輯。當他將長期研究的中國文化內涵、社會生活規制、世俗倫理人情與《紅樓夢》相印證時，發現了一系列與現當代流行解讀的不同之處。通過細節捕捉與歷史背景的深入分析，徐皓峰希望展現原著的多重魅力。(完)
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