東西問丨埃文·凱爾：《敢為》背後的真相堅守與和平嚮往
2026-03-03 00:25 3,214次浏览北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域，基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用，為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過，大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰，對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題，備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說，該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering，PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱，顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術，研究人員不僅能實現多基因疊加編輯，還可通過操控基因組結構變異，為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時，該技術有望推動新型育種策略的發展，例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制，以及消除連鎖累贅，充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外，精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建，在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文，北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為，中國團隊發表的研究工作，代表了基因工程領域的重大突破，在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說，以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統，通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點，已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯，現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現，位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力，其原理是在基因組中引入Lox序列後，由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而，Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約：Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆，不利於目的編輯的發生；Cre酶作為四聚體工作，提升其活性的工程改造難度高；重組後特異性位點殘留，影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出，為逐一突破上述限制，在本項研究中，研究團隊構建出系統性技術路徑：首先，開發高通量重組位點快速改造平臺，並提出不對稱Lox位點設計原則，成功創製新型Lox變體，保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次，基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE，實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化，獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後，研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA，利用引導編輯器的高效編輯特性，通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」，將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化，研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統，可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程，實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示，他們在動植物細胞中，利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術，成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質，展示出其廣泛應用前景。 據了解，AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》，並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
國際品牌路易威登「路易號」巨輪駛入南京西路商圈，開業一個多月，市民遊客「打卡」熱度不減，日均客流保持在10萬人次以上。南京東路變身燈火通明的「深夜食堂」，部分老字號門店延時閉店，客流源源不斷，主路上將首次開出外擺位。小紅書在復興島舉辦「Red Land」開放世界冒險島活動，周末三天10萬人登島，成為年輕人熱議的全球首座二次元「痛島」。一艘船、一條街、一座島……是今夏上海熱度很高的「城中盛事」，展現了上海創新創造活力奔湧，也實實在在拉動了消費。這些繁華熱鬧的「名場面」背後，是誰在奮力託舉？吸引人氣，激發消費活力下午6時，暮色初染，興業太古匯、張園、吳江路、茂名北路街區，人潮湧動。今夏，南京西路商圈人潮峰值，出現在傍晚到深夜10時的「路易號」巨輪周邊。「路易號」巨輪周邊人氣足。海沙爾攝晚10時半，夜色正濃，位於南京路步行街東拓段的稻香村（外灘店）燈火通明，敞開式的店鋪前，刨冰、冷飲、果汁飲品、茶飲等生意火爆，櫃檯前擠滿了購買的遊客。上周末的復興島，在經典二次元曲目的全場大合唱聲中，「Red Land」活動落下帷幕。三天10萬人湧入復興島，網絡上相關討論更是熱度驚人。最近的三大「城中盛事」，以文旅商體展融合，吸引人氣，激發消費活力。「路易號」巨輪駛來的首月，南京西路商圈日均客流同比增長了62%，周邊區域的主要商業載體與沿街商戶消費同比增長51.1%。距離最近的商業體——興業太古匯，常常因購物的客人久久不願離去，到晚上10時也關不了門。「路易號」周邊原來有些空置的商鋪轉身成了旺鋪。「南京西路東段，原先算不上南京西路最熱的一段，但現在炙手可熱。」一家商鋪老闆說。靜安區整合周邊文旅商體展資源，對打卡「巨輪」的消費者推出專屬消費福利與折扣，帶動了商圈整體消費的提升。在南京路步行街，夜晚從外灘遊覽歸來的遊客，有了坐下來歇歇腳，喝點飲料、吃點宵夜的地方。「果然是夜上海，這麼晚了，還這麼熱鬧！」遊客體驗感滿滿。夜間延長一兩個小時營業時間，給多家老字號也帶來了5%-15%的銷售額增長。南京東路、江西路，深夜的老大同店內外，都是遊客。海沙爾攝「Red Land」活動火爆的場面，不只發生在復興島。活動期間，楊浦區聯動五角場二次元主題商圈和國際時尚中心，設置了「痛車」專線接駁點，接送玩家往返活動現場；各商場拿出黃金位置設置主題打卡裝置，推出二次元快閃活動、能量餐食和視聽盛宴。活動三天，五角場商圈消費同比增長11.4%，濱江商圈消費同比增長142.4%。復興島打造二次元痛島 資料照片三大「城中盛事」更是對區域發展帶來了深遠的影響。「『路易號』的落地，讓2公裡南京西路打造『時尚消費走廊』的藍圖更加清晰：東面有路易威登為代表的國際頂流依託商圈深耕國內市場，西面有泡泡瑪特為代表的國內頂流依託商圈走向國際。」靜安區商務委主任姚磊信心滿滿地說。南京路步行街有了更深的「夜」：8月15日開始，黃浦區將在南京路步行街（四川中路至江西中路段）首次推出集中夜間外擺位，嘗試打造「海派夜未央」的夜生活。目標「頂流島」的復興島首次舉辦「頂流」活動，是以有機更新為路徑謀劃轉型發展的重要一步。去年12月，上海量子城市時空創新基地在復興島落地，未來這裡將舉辦與「數字智能島、設計藝術島、人民城市島」風格相契合的高能級品牌活動。「價值判斷」與「技術判斷」近期的三大「城中盛事」，從表面看，佔盡風頭的是市場主體，最大受益者也是市場主體，同時給市民遊客、廣大消費者帶來許多歡樂體驗。這背後，離不開政府部門的努力託舉。路易號「巨輪」，長114.5米、高30米，總面積1600平方米，如此龐然大物駛入繁華商圈，全球沒有先例。南京路步行街，即便深夜也是人頭攢動，無論是老字號延遲閉店，還是首次設立外擺位，人流疏導、公共安全與衛生環境等都是要考量的問題。復興島，多年作為「戰略留白」存在，場館設施、交通保障、商業配套等方面相對滯後，要短期內打造成全球首座「痛島」，將工業遺存、自然風貌與遊戲場景完美結合，難度不小。復興島吸引二次元愛好者。孟雨涵攝「在『做或不做』的考量之下，政府的眼光、魄力與擔當，是成事的關鍵。」地區幹部這樣說。「路易威登找到我們，我們快速做了兩個判斷：一是『價值判斷』，我們認為『路易號』項目從推動外資企業擴大投資、做大做強『首發經濟』、提升商圈消費能級，以及打造現象級時尚地標、提升中心城區品質的角度，對靜安乃至上海都有著重要意義。二是『技術判斷』，在這麼短的時間內，在市中心核心地段和有限空間，要打造出『全球唯一』的地標性建築，我們到底能不能做到？」靜安區領導說。南京路老字號的延時閉店與外擺位設置的創意，最初來自黃浦區幹部們的細心觀察：暑假以及節慶假日，南京路上人潮湧動，即便到了深夜，街面上還很熱鬧；可一到夜裡10時，沿街老字號要閉店了，店內購物興致正濃的顧客難免有些掃興。「順應夜經濟消費趨勢，我們應該有所行動，服務好遊客，也幫企業創造消費增量。」黃浦區幹部說。晚10時後，南京東路依舊人潮洶湧。海沙爾攝「企業對消費市場的判斷，往往有著敏銳的洞察。政府部門應充分信任『頂流企業辦頂流事』，要強化擔當意識。敢當尖兵、敢打頭陣，勇於攻堅克難，在『闖』和『創』中更加精準對接企業訴求，提供量身定製的服務，助力企業在滬把握機遇、發展壯大。」楊浦區幹部如是說。周密的預案，果斷的應變楊浦區最近收到了一封感謝信。一位來自北京的遊客在復興島觀演時中暑，幸得駐守在現場的醫療隊救助。「醫生不僅專業處理病症，更悉心安撫我的情緒，讓我倍感溫暖與安心。」北京遊客寫道。在超大型活動中，難免有一些意外發生，周密的預案、果斷的應變，可能化意外為美好。相信復興島之旅給這位北京遊客留下了美好的回憶。而這背後靠的是地區提升精細化治理水平。「Red Land」活動期間，復興島全島實施交通管制。為確保活動對島上居民正常生活的影響降到最低，屬地街道定海路街道前期多輪排摸島上居民、企業員工出行需求，累計發放機動車通行證1500張、非機動車通行證900張。排摸中，發現一位居民需要離島就醫，街道工作人員與居民提前溝通需求，安排專車接送，保障居民就醫不受影響。因為預案周密、措施人性化，全島居民對臨時交通管制措施「零投訴」。「路易號」開放，超級大客流湧來，「彈丸之地」開放當天竟創下了單日客流17萬人次的紀錄。靜安分局南西派出所、靜安分局交警支隊等投入大量警力，從白天到深夜堅守在現場，按照大客流保障疏導方案執行，確保公共安全、人流安全與交通順暢。人多加上天熱，興業太古匯廣場周邊的6個垃圾桶瞬間滿溢，但因客流過大，清理垃圾桶的專用小車無法及時開進現場。南京西路街道迅速組織人員，徒手撿拾出垃圾桶內的垃圾，再人力運到垃圾堆放點，如此一晚上反覆了七八次，確保現場環境整潔。「路易號」要停泊南京西路商圈兩年之久，為城市治理帶來新的挑戰。自開放以來，南京西路街道城管、城運、消安等工作人員，放棄了休息時間，冒著炎熱，走上街頭，巡查「路易號」周邊秩序與環境，及時解決治理問題。有一次，客流在街口發生「積壓」，正在街面巡查的街道幹部們馬上默契地拉起手，組成了堅實的人牆，配合交警，引導人流有序通行。「現場沒人組織我們組成人牆，大家不約而同想到要這樣做，保障轄區秩序早已成為我們的工作共識。」一位街道幹部說。這一幕也定格在遊客的相機中，而這樣「為了美好，辛勤付出」的畫面還有很多。「路易號」夜景。海沙爾攝
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