北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
上海8月4日電(範宇斌)近日,由致公黨上海市委會、上海市國際貿易促進委員會指導,致公黨上海市委會對外聯絡委員會、致公黨上海市委會法治建設委員會、上海國際仲裁中心主辦,上海市臺聯對外聯絡工作委員會協辦的「法治護航臺企發展2025」交流座談會在上海召開。 上海市國際貿易促進委員會副會長、上海國際經濟貿易仲裁委員會(上海國際仲裁中心)副主任馬屹表示,為應對複雜的跨法域及跨境商事糾紛,降低法律風險,了解並使用獨立、專業、高效的多元解紛方式對於臺企健康發展具有重要意義。多年來,上海國際仲裁中心在服務臺企的實踐中充分發揮仲裁專業、高效、保密、國際化的優勢,最大程度維護臺企的合法權益。伴隨上海「五個中心」建設持續推進,滬臺民間經貿往來日趨緊密,法律界的深入交流將為兩岸交往注入新動能。展望未來,希望以法治共識築牢發展根基,把仲裁、調解實踐中形成的共識轉化為推動兩岸市場相通、規則相融的無形紐帶;搭建跨越海峽的法律人才共育平臺,以人才互通激活協同發展動能;以法律服務矩陣構建制度型開放高地,為兩岸經貿往來提供更具適應性、包容性的制度供給。 上海國際仲裁中心秘書長王唯駿以「風雨同舟:護航滬臺經貿合作的仲裁實踐」為題作主旨發言。她表示,優質的爭議解決法律服務能夠為兩岸商事主體提供高效、便捷、專業、公正的爭議解決服務,實現經貿糾紛的快速解決、保障合同和交易的順利履行,從而用法治保障兩岸的經貿交流合作。早在20世紀90年代初,上海國際仲裁中心就受理了第一宗涉臺商的仲裁案件。此後,涉臺案件的糾紛類型也從貿易和合資合同糾紛轉向代工生產(OEM)加工、技術許可、併購等類型,近年來出現了大量基金股權投資、倉儲物流和商業服務糾紛。對臺資企業在大陸投資的爭議解決法律服務需求,上海國際仲裁中心始終關注如何快速化解投資轉型帶來的風險,為交易創新提供法律保障。 上海國際商事法庭審判長申智以「支持仲裁發展的司法實踐」為題作主旨發言。她表示,上海國際商事法庭自成立以來,聚焦仲裁司法審查、國際商事審判制度創新及國際商事爭議解決體系建設三大制度功能,推動仲裁實踐與國際通行規則接軌,致力於打造「專業化、國際化、數位化」的審判機制,並設立了一站式服務平臺,優化訴訟流程與證據保全機制,推動調解、仲裁與訴訟高效銜接。 本次會議特邀嘉賓——臺灣「國際洪門中華總會」理事長、時代法律事務所合伙人鄭光禮以「仲裁在兩岸經貿爭端解決運用的現況與未來」為題作主旨發言。他認為,兩岸區域間的經濟動能始終存在,仲裁是解決投資貿易糾紛的有效方式。他結合有關案例的分享,建議應加強頂層制度設定,降低程序和溝通成本;增強專業鑑定效能;促進交流,加強宣傳,共同推動執業律師的能力提升;利用上海臺北城市論壇,推動建設兩岸仲裁示範平臺。 應邀參會的臺胞企業負責人和律師代表結合各自從業經驗,進行了深入交流,提出意見建議。 會議現場。 致公黨上海市委會供圖 上海市臺聯黨組書記李海泳表示,要進一步加強法治護航臺企發展在機制上的探索,通過仲裁這一途徑拓寬臺籍法律工作者的職業渠道,賦能臺企發展;要發揮聯動效應,積極運用案例庫加強對仲裁工作的宣傳推廣,引導臺企在發展中有更多權益維護的選擇機制;要繼續緊密結合上海建設國際科創中心的目標任務,更加積極地向臺企宣介上海的政策,共同推動上海營商環境不斷優化,助力臺企在上海更好地發展。 致公黨上海市委會專職副主委童麗萍表示,這次座談會聚焦兩岸經貿往來中的爭端解決機制開展專業性交流,旨在搭建平臺,進一步促進法治完善,合力推動營商環境進一步優化,為臺胞企業健康發展提供更好的法治保障。今年是中國致公黨成立100周年,也是致公黨上海組織建立45周年,希望發揮致公黨上海市委會獨特的僑海優勢和法律人才優勢,積極作為,就完善仲裁機制、優化營商環境、維護企業合法權益進行深入研究並建言獻策,助力打造一流營商環境,讓更多的港澳臺企業、僑胞企業能在上海深耕發展。(完)
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