北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
8月11日,華西都市報、封面新聞記者從成都軌道集團獲悉,近日,3條軌道交通制動系統智能化造修產線正在金牛區高新技術產業園加快建設。作為全國首個地鐵剎車智能化「4S店」,其建成標誌著成都地鐵「剎車」系統保養進入數位化、智能化時代,為地鐵安全運營築牢防線。 地鐵列車制動系統,俗稱「剎車」系統,被譽為地鐵列車的「安全之翼」,它由多個高度複雜、精密且功能強大的子系統綜合組成。承擔著列車行駛過程中的摩擦制動重任,是列車實現精準停靠的關鍵,保障著每一天地鐵安全準點運營。 「這就像我們的汽車跑了一定公裡數或時間必須保養一樣,列車制動系統的深度檢修(如架修、大修)有明確的行業標準,通常架修不超過6年或80萬公裡,大修不超過12年或160萬公裡。」鐵科成都裝備公司總經理王鵬飛介紹,「過去這些『大保養』通常是把車輛關鍵系統逐一拆卸下來,分別送回原生產廠家或車輛主機製造工廠,僅一列6節編組的列車就有超80類系統部件需要拆卸運輸,整個檢修極度耗時費力且成本高昂。」 「現在,我們在本地建成檢修產線,能大幅壓縮檢修周期,顯著降低運維成本,並極大提升運營安全的自主可控水平。」 據悉,2024年10月成都軌道集團引進國內軌道交通科技創新龍頭代表中國鐵道科學研究院,聯合組建成立鐵科(成都)軌道裝備科技發展有限公司,共同推動軌道交通制動系統西南區域裝備製造平臺建設,填補本地軌道交通關鍵裝備造修能力空白。 目前,已建成2條產線,具備主流地鐵「踏面制動」深度檢修能力;另一條適用於120公裡/小時線路「夾鉗制動」的產線在建,建成後年檢修能力達4800套,可滿足成都多制式軌道交通需求,實現制動系統本地「全身體檢」與修復。 該產線是融合自動化、智能化技術的「智慧工廠」,關鍵工序由系統管控,智能工具按參數操作並實時反饋,避免人為誤判。其檢修效率提升約30%,人力成本降低,檢修質量與可追溯性更有保障,列車關鍵系統檢修周期縮短20%至30%,為市民提供更安全舒適的出行服務。 此平臺與本地既有檢修線形成協同,使成都基本覆蓋車輛全生命周期核心檢修能力,推動「成都車-成都研-成都造-成都修-成都配套」全鏈條升級。截至目前,成都已建成11條專業檢修產線,整車檢修能力達625輛/年。 今後,無論成都地鐵的普通線路列車或是市域(郊)鐵路列車的制動系統,在「家門口」即可獲得專業、高效的「全身體檢」與修復。 華西都市報-封面新聞記者 楊芮雯
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