北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
海南陵水8月14日電(記者 王子謙)2025博鰲房地產論壇13日在海南陵水舉辦,業內人士聚焦行業轉型與跨界融合,熱議未來發展之路。 房地產行業在加快自身轉型同時,與其他產業的融合正穿透壁壘,成為商業新趨勢。「房地產企業轉型過程中一定要認清企業的優勢。」中國商業聯合會購物中心分會副會長兼專家委員會首席專家蔡雲認為,當開發企業進入資金密集階段,會想把資金放到多個籃子裡,比如商業地產、產業地產等,但這需要有資源性優勢助推轉型。 蔡雲進而表示,房地產企業除了緊守著現有資源和資金外,還要打通行業,將專業的事情交給專業的機構去做,認清自身優勢和劣勢,做到互贏與融合。 中國企業改革與發展研究會理事葛培健提醒,當前產業地產出現了內卷現象,無效的、同質化的低層次競爭消耗了資源,卻未能帶來真正的價值增量。對於產業地產的投資開發運營商而言,這不是一個「大而全」的時代,而是一個「小而精、深而透」的時代。 他認為,產業地產未來發展將呈現「產業-科技-資本」的「新三角」模式。這種模式是對過去「土地財政-房地產驅動」的根本性轉變,其核心在於從「土地財政驅動」到「產業稅收驅動」,從「賣空間」到「賦能產業」,從「賺差價」到「共成長」。 中國社科院研究生院城鄉建設經濟系教授陳淮認為,房地產發展的新模式,就是均衡發展的模式。具體來說就是補短板,實現產業鏈條上風險的均衡配置;調整城市結構,逐步實現大中小城市協調發展;要讓市場和住房保障體系協調銜接、靈活過渡;建立供求關係的良性自我調節機制。 保利發展控股海南雲南區域黨委書記、董事長李勇表示,房地產與其他行業融合的核心邏輯是要在整合的過程當中如何產生1+1>2,或者1×1>10的疊加效應,相互獲利。他舉例說,目前保利發展在海南的地產開發項目上,除了與華為合作做智慧家外,也有和美團進行合作,打通最後100米。在三亞的一些房地產項目上,也在嘗試與優質醫療資源的互動與嫁接。 行業的跨界融合,需要有更大視野。低空經濟企業億航智能副總裁薛鵬談起低空經濟與房地產的關聯時說,低空經濟中飛行器「八分在地」,其城市內通勤、文旅觀光等場景需起降空間,這與房地產關聯密切。他透露,目前企業正與房企合作,在新型住宅裡探索做無人機的接收設施,能夠在陽臺方便地接收物資。另外,低空經濟飛行器的起降點作為交通節點,也會衍生消費需求關聯商業地產。(完)
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