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2026-02-07 03:16 9,248次浏览北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域，基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用，為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過，大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰，對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題，備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說，該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering，PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱，顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術，研究人員不僅能實現多基因疊加編輯，還可通過操控基因組結構變異，為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時，該技術有望推動新型育種策略的發展，例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制，以及消除連鎖累贅，充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外，精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建，在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文，北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為，中國團隊發表的研究工作，代表了基因工程領域的重大突破，在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說，以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統，通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點，已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯，現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現，位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力，其原理是在基因組中引入Lox序列後，由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而，Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約：Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆，不利於目的編輯的發生；Cre酶作為四聚體工作，提升其活性的工程改造難度高；重組後特異性位點殘留，影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出，為逐一突破上述限制，在本項研究中，研究團隊構建出系統性技術路徑：首先，開發高通量重組位點快速改造平臺，並提出不對稱Lox位點設計原則，成功創製新型Lox變體，保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次，基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE，實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化，獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後，研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA，利用引導編輯器的高效編輯特性，通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」，將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化，研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統，可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程，實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示，他們在動植物細胞中，利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術，成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質，展示出其廣泛應用前景。 據了解，AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》，並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
北京8月10日電 綜合消息：9日，以色列爆發大規模抗議，反對政府「接管加沙城」的行動。同日，土耳其、埃及等多國譴責以色列企圖全面佔領加沙的計劃。 據《以色列時報》報導，9日晚，數萬名抗議者在特拉維夫及以色列各地城市集會，呼籲在以色列發動「接管加沙城」行動前，達成交換被扣押人員和停火協議。其中部分抗議者聚集在以色列國防軍總部入口，敦促士兵拒絕參加「擴大戰鬥」。報導稱，這是以色列數月來規模最大的抗議活動之一。 8日，以安全內閣批准了總理內塔尼亞胡提出的由以軍接管加沙城的提議，內塔尼亞胡在內閣會議前曾表示，以色列打算完全控制加沙。 美國有線電視新聞網稱，以安全內閣的決定引發國內外激烈批評。聯合國秘書長古特雷斯8日表示，他對以政府的決定「深感震驚」，認為這是事態的危險升級。 土耳其阿納多盧通訊社稱，9日，土耳其外長費丹與埃及外長阿卜杜勒阿提在埃及舉行聯合新聞發布會，明確拒絕以色列全面佔領加沙的計劃，並呼籲伊斯蘭世界團結一致、動員國際社會共同應對。 埃及《金字塔報》稱，兩國外長還呼籲立即停火、人道主義援助不受限制地進入加薩走廊，以及交換被扣押人員，並反對以任何方式驅逐巴勒斯坦人。 伊斯蘭合作組織9日在官網發表聲明稱，該組織與巴林、埃及、印度尼西亞、約旦等20餘個阿拉伯和伊斯蘭國家及阿拉伯國家聯盟共同譴責和反對以色列企圖對加沙實施全面軍事控制。 聲明指出，這一計劃是危險且不可接受的升級，公然違反國際法，企圖鞏固非法佔領，扼殺任何和平機會，並破壞地區及國際社會為緩和衝突、和平解決問題所做的努力。(完)
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