北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
8月7日,立信諮詢針對高線城市的外賣高頻消費者開展專項問卷調研(以下簡稱「調研」)。結果顯示,這場「外賣大戰」雖然短期刺激外賣訂單增長,但卻導致堂食客流顯著下降,餐飲行業的價格錨點被拉低,消費者的「低價消費」心智被進一步強化。 ▲調研顯示有75%消費者因外賣更便宜而放棄堂食。 調研顯示,7月以來80%被調查者的就餐方式發生明顯改變,外賣就餐方式對堂食就餐方式的替代效應最為明顯:44%的被調查者近期外賣就餐頻次增加,堂食就餐頻次降低。75%的被調查者曾有「因外賣更便宜而放棄堂食」的情況。86%的被調查者表示,如果發現常去的餐廳外賣價格比堂食便宜時,更傾向於選擇「改點外賣」。 與此同時,半數被調查者認同「補貼後的外賣價格更加接近正常價格」,他們認為「沒人會做虧本的買賣,在當前的外賣價格下,商家仍然是有利潤的」。超六成被調查者認為,「即使補貼結束,外賣的價格也應長期維持在當前價格水平」。這說明,外賣價格戰強化了低價消費心智,行業價格錨點被拉低,利潤也進一步收縮。 ▲調研顯示「低價即常態」的消費認知正在被持續的大額補貼進一步強化。 而在「低價即常態」的消費心理下,86%的被調查者表示如果未來外賣價格回升,他們會選擇降低外賣消費頻次,尋找更加便宜的餐品。這意味著隨著未來補貼的減少,外賣訂單規模存在較大萎縮風險。此外,僅有15%的被調查者會在外賣價格回升後仍然選擇購買原來的商品。 調研提示,隨著外賣價格的回升,商戶原本的消費客群會面臨流失風險,應儘快調整經營模式適應行業新價格帶。 問卷結果顯示,超七成被調查者表示近期外賣消費體驗下降,其中排在前列的選項依次為:配送時長明顯變長、食品安全問題、菜品份量減少、菜品品質下降和商戶服務態度下降。 近期,多位專家也呼籲,外賣平臺的內卷式競爭造成價格扭曲,衝擊正常市場秩序,需努力優化相關政策與監管。 中國社會科學院財經戰略研究院研究員黃浩認為,補貼大戰帶來的低價競爭打破了原有的競爭平衡,帶來價格體系的混亂。其終究無法實現多方共贏,更無法達到「促進消費、實體受益」的良性目標。 經濟學家賈康也撰文指出,當前外賣平臺之間「內卷式」競爭,通過大規模、長時間、高力度的補貼來搶佔市場,已導致價格嚴重扭曲、市場調節機制失靈,並對從業人員、消費者、商戶以及整個市場秩序產生嚴重負面影響。 例如,短期外賣增長擠壓堂食市場,消費者習慣低價外賣後減少消費,餐飲品質下滑,以及中小商家因補貼減少而倒閉等。「總體看,補貼大戰沒有贏家,餐飲行業很可能要因此面臨進入『量價俱損』周期的威脅,這是需要全行業引起重視並理性地加以防範的。」
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