北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
北京8月11日電(記者 張尼)「國家喊你來減肥,不是一句空口號。落實今年體重管理年的工作要強調科學二字。要有科學的理念,科學的工具,科學的研究,科學的實踐,這是深化體重管理年的關鍵。」中國疾病預防控制中心慢病中心主任吳靜表示。 數據顯示,我國成人超重/肥胖率分別為34.3%和16.4%。如何對肥胖及時進行幹預、減少健康隱患,已經成為亟待解決的公共衛生問題。 肥胖將帶來巨大疾病負擔 8月8日是全民健身日,2025減重與健康管理學術交流會在北京舉辦,「全民主動健康6623減重科普計劃」在會上啟動。 記者了解到,「6623減重科普計劃」之中,「66」是指《中國公民健康素養——基本知識與技能》提出的「健康素養66條」;「23」是指世界衛生組織提出的亞洲人群BMI正常範圍為18.5-22.9,23接近它的上限。 活動中,吳靜表示,當前,我國慢性病負擔問題嚴峻,心腦血管疾病、癌症等四大類慢性病佔總死亡比重近90%。超重和肥胖是心腦血管疾病、糖尿病以及多種癌症等慢性病的主要危險因素,給全球帶來巨大的疾病和經濟負擔,並成為我國重大公共衛生問題。 根據中國疾病預防控制中心數據,成人超重/肥胖率分別為34.3%和16.4%,更令人揪心的是兒童青少年超重肥胖問題。 「如果不加以有效防控,未來幾十年慢性病的人群規模有可能還會擴大。」吳靜說。 中國疾病預防控制中心營養與健康所研究員何麗認為,2024年我國居民健康素養水平已達31.87%,體重管理年的目的就是關口前移,在體重失控前及時幹預,避免代謝症候群和「四高」等疾病的發生。 如何科學控體重? 肥胖帶來健康隱患是共識,如何有效進行體重管理?活動上,專家給出了科學建議。 何麗對「健康素養66條」進行解讀,其中包括基本知識和理念,健康生活方式與行動,以及基本技能。在合理膳食方面,建議食物多樣,合理搭配,谷薯類不可缺,這是維持健康飲食結構的重要準則。中國成人BMI應保持在18.5至24之間,男性腰圍超90釐米、女性超85釐米即為中心性肥胖。 何麗分析,97%人群的肥胖源於能量代謝失衡,建議採取「淺嘗輒止」的飲食策略,踐行少油少糖少鹽的「三減」原則,配合快走、慢跑等可持續運動,同時保持規律作息與積極心態。 北京朝陽醫院呼吸睡眠中心主任郭兮恆表示,輕度超重者可通過飲食運動調整,中重度肥胖需結合醫療手段,但需在專業指導下進行。針對不同年齡群體,他提出青少年需兼顧發育營養,老年人則面臨營養過剩與不良的雙重挑戰,幹預需差異化設計。 北京大學第六醫院原副院長姚貴忠提出,體重管理不僅是為了管理體重的那個數字,更是為了健康和美;在情感層面上,要提升掌控感、意義感,還要應對減重中的糾結與挫敗;在行為層面,可通過強化動機、場景設置、環境支持等手段培養習慣。 體重管理要加強部門間合作 在吳靜看來,科學體重管理年的具體落實,要加強部門間合作,將體重管理融入各項政策和行動計劃當中。持續開展形式多樣的體重管理科普宣傳活動,引導公眾正確認識健康體重、消除體重認知誤區。發揮醫療衛生機構、行業學協會和社會團體作用,指導公眾科學體重管理。同時,積極引導企業研發體重管理創新產品,積極倡導健康消費新理念。 金木集團董事長鈕立衛表示,金木集團發揮在中醫藥與大健康領域的科研實力和創新優勢,將藥食同源理論與現代營養學相融合。結合本次活動,企業將加大產品研發投入,推出更多適配不同人群的減重產品;積極開展健康科普公益系列活動,向公眾普及健康體重管理知識;加強與科研機構、醫療機構及相關政府部門的合作,共同推動全民主動健康教育的普及工作。 金木集團品控中心總經理李洪認為,科學減重需遵循「清調先行、補養跟進、修復收官」的多階段幹預原則,具體可通過膳食纖維調節腸道菌群、天然成分改善血液循環等方式實現。這一理念強調對身體進行綜合調理,而非單一地抑制食慾或控制熱量攝入,與中醫「治未病」的思想相契合。 與會專家一致認為,破解肥胖困局需凝聚專家、機構、企業三方力量,將專業知識轉化為「聽得懂、學得會、用得上」的實踐方案。 此次活動由人民日報社健康客戶端主辦,首都保健營養美食學會學術支持,金木集團公益支持。(完)
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