北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
記者在北京多家貴金屬交易場所探訪了解到,近期貴金屬價格出現了大幅上漲,銷售也十分火熱。北京天雅珠寶城一家鉑金專賣店的銷售人員說,「今年以來鉑金價格上漲明顯,吸引了大量消費者來店裡選購,線上直播間也諮詢不斷」。此外,一些主營黃金飾品的店鋪也在醒目位置開設了鉑金專櫃。現場觀察顯示,鉑金硬度高、不易氧化,顏色屬於銀灰色,製成的飾品以鑲嵌鑽石、彩寶的戒指為主,款式簡約時尚,吸引了許多年輕消費者。除了增售鉑金產品,一些店鋪還在展臺裡增加了500克和1000克規格的投資銀條,並提供回收服務。 貴金屬零售市場火熱的背後是鉑金、白銀的價格漲幅顯著。上海黃金交易所公布的最新數據顯示,8月4日,鉑金(Pt99.95)收盤價為314.56元/克,較2024年末的223.77元/克上漲40.57%;7月29日,白銀(Ag99.99)收盤價為9201元/千克,較2024年末的7620元/千克上漲20.75%。 貴金屬價格為何持續走高?從產業維度看,工業需求的強勁增長是核心驅動力。白銀廣泛應用於光伏、5G設備及電子元件製造,去年以來全球能源轉型加速推動光伏裝機量激增,直接拉動了白銀需求。鉑金作為氫能產業鏈的關鍵催化劑,在燃料電池汽車和綠氫製備中的需求快速擴張,疊加汽車尾氣淨化領域的穩定需求,供需缺口持續擴大。「全球製造業復甦帶動工業金屬整體走強,白銀的導電性和鉑金的耐腐蝕性使其在高端製造業中不可替代,庫存下降和供應鏈擾動進一步加劇了價格上行壓力。」東源投資首席分析師劉祥東分析。 從宏觀層面看,地緣政治風險上升顯著推高了白銀和鉑金的避險溢價。俄羅斯是鉑族金屬的重要出口國,俄烏戰爭持續影響俄羅斯鉑族金屬的出口,同時中東局勢動蕩威脅荷姆茲海峽等關鍵礦產運輸通道,疊加美歐對關鍵礦產的出口管制,限制了白銀、鉑金等戰略資源流通。中國銀行研究院研究員吳丹表示,地緣政治衝突以及全球經濟不確定性加劇了市場避險情緒,同時,川普頻繁施壓導致美聯儲降息預期升溫、美元走勢承壓,加劇了市場對供給中斷的擔憂,並觸發囤貨行為,進一步推高貴金屬價格。 價格上漲對消費者的影響已逐步顯現。劉祥東分析,一是首飾等貴金屬製品價格普遍出現跟隨性上漲,部分消費者可能轉向K金或鍍金替代品;二是光伏組件、燃料電池汽車等新能源終端產品可能出現一定幅度的提價,間接推高綠色能源轉型成本,而手機、電腦等含銀電子元件或將通過「減配」來消化成本。 值得注意的是,個人投資者對貴金屬的投資興趣同步升溫。專家提醒,當前價格高位運行下,投資門檻與風險均有所提高。劉祥東認為,「買漲不買跌」的心理可能刺激更多散戶入場,需警惕價格劇烈波動帶來的極端風險,尤其是槓桿交易者可能面臨追加保證金的壓力。吳丹提醒,部分消費者可能轉向投資貴金屬以對衝通脹,但高價位也增加了短期追漲風險。消費者需根據自身風險偏好,審慎調整資產配置結構,在消費、儲蓄與投資之間尋求動態平衡。(經濟日報記者 趙東宇)
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