北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
我國豬肉產量和消費量佔肉類的六成左右,農業農村部最新調度顯示,當前,我國生豬產能階段性偏高,為防範生產大起大落、價格大漲大跌風險,將實施生豬產能綜合調控,引導調減約100萬頭能繁母豬。 國家統計局數據顯示,6月末全國存欄生豬4.24億頭,增長2.2%。其中能繁母豬存欄4043萬頭,為正常保有量的103.7%,接近產能調控合理區域上限。 同時,5月齡以上的中大豬存欄量和上半年全國新生仔豬量均處於歷史高位,這意味著,下半年和明年春節後生豬出欄將明顯增多。 農業農村部生豬產業監測預警專家 朱增勇:如果不及時調控可能會導致豬價消費旺季不旺,明年上半年尤其是春節後生豬養殖可能會出現虧損。 當前,我國生豬產業正處於第6輪「豬周期」,隨著生產效率持續提升和豬肉消費增長趨緩,生產大起大落、價格大漲大跌風險依然存在。8月第1周豬價已降至每公斤14.53元、同比下降28.1%。 為此,農業農村部會商研判,將實施有效的生豬產能綜合調控。按目前的生產和消費趨勢,全國需要再調減約100萬頭產能,能繁母豬總量保持在3950萬頭左右。 農業農村部生豬產業監測預警專家 朱增勇:引導生豬龍頭企業發揮產能調控帶頭作用,合理淘汰能繁母豬,減少低質低效產能,適當調減能繁母豬存欄。減少二次育肥,控制肥豬出欄體重,嚴控新增產能,避免盲目擴張「拼規模」,降低後期生豬供過於求的風險,保障生豬價格和養殖收益的穩定。 大型企業去產能 避免後期豬價大幅波動 在我國,生豬產業養殖場戶有1700多萬,其中,大型龍頭企業出欄生豬佔全國總出欄量的30%多,對調控產能起到風向標作用。當前,不少大型企業已開始去產能。 晚上8時,山東菏澤單縣一家生豬養殖企業銷售區燈火通明,140頭商品豬正在依次過磅、裝車,一小時後發往臨沂一家屠宰場。與兩個多月前不同,現在出欄的商品豬都進行了「減重」。 山東菏澤單縣牧原16場場長 耿風蓮:均重從5月份的128公斤,降低到7月底的123公斤,現在銷售的這一車豬的體重已經降低到了119公斤,較7月體重又下降了4公斤,這也是我們調節產能的一個重要舉措。 除「降體重」之外,二次育肥豬對市場擾動同樣不容忽視。部分養殖戶通過二次育肥,人為延長養殖周期,製造供應短缺預期,導致豬價波動幅度加大。從今年6月起,單縣這家生豬養殖企業全面停止向二次育肥客戶銷售育肥豬,並構建起全鏈條管控體系,從源頭進行把控。 山東菏澤單縣牧原16場場長 耿風蓮:從客戶的篩選,流向管控,還有車輛的軌跡稽查上進行管理,確保所有育肥豬都能流向屠宰場。 調減能繁母豬總量是此次生豬產能綜合調控的關鍵一環。此次國家實施生豬產能綜合調控,全國能繁母豬總量有望調減到3950萬頭左右。記者在採訪中看到,目前,牧原等大型養殖企業正在有序淘汰低產低效能繁母豬。 牧原養豬生產負責人 李彥朋:牧原從最高的母豬存欄362.1萬頭,已經減少了19萬頭。今年計劃再減少13萬頭,預計年底將降到330萬頭,總共減少32萬頭母豬,相當於減少900萬頭的供給量。這些調控措施將有效平衡市場供需關係,促進生豬價格平穩運行,降低行業周期性波動風險。 綜合調控 擺脫生豬「大起大落」周期困境 生豬產業是關係國計民生的重要產業,一頭連著百姓的「菜籃子」,一頭連著1700多萬個大小養殖場戶的切身利益,保持合理產能,對保障豬肉供給和價格穩定至關重要。 目前生豬產業正處於第6輪「豬周期」,國家實施生豬產能綜合調控,正在通過政策的堅定護航與產業的積極協同,促進生豬市場逐步擺脫「大起大落」的周期困境,邁向「穩定健康、高質量發展」的新階段。 (總臺央視記者 王凱博 李嘯虎 宋建春 菏澤臺)
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