北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
泉州8月1日電 題:探訪泉州法院:半城煙火半城「花」 記者 張素 一句「半城煙火半城仙」,是泉州這座歷史文化名城的標註。 7月31日,記者隨最高人民法院新聞局赴泉州開展集中採訪活動。聽當地法院代表說起司法服務高質量發展的生動實踐,可謂「半城煙火半城『花』」。 7月23日晚,福建泉州,遊客簪花圍遊覽西街。記者 王東明 攝 花,在頭上。 近年來,蟳埔簪花圍在全國走紅,各地遊客慕名前來,帶火了當地文旅產業。2024年,泉州市全年遊客接待量1億多人次、首次突破億人次大關,遊客旅遊總花費1211.40億元(人民幣,下同)、增長20.8%。 蟳埔女「晴天姐姐」多年來一直致力於傳播民俗文化。她說,高峰時期一天要為100多名客人簪花,「而在三四年前,我們去外地推廣簪花時無人問津。」 數據亮眼,背後有泉州法院以創新守護傳承,為文旅經濟繁榮添磚加瓦:設立「泉州市文旅產業及世遺保護司法示範基地」,與文旅局、市場監管局等部門共同籤訂《建立泉州文化遺產保護多元協作機制合作協議》,建設「法沁文馨」文化遺產智慧財產權保護工作站…… 泉州市中級人民法院智慧財產權庭庭長張東亞介紹說,依託上述機制,成功引導商標權利人向市文旅集團無償捐贈「簪花圍」商標。「我們從全市層面合力保護商標,有利於匯聚更多力量,將『簪花圍』做大做強。」 花,也在瓷上。 德化白瓷胎釉純白,瓷質緻密,溫潤如玉。據不完全統計,在泉州市德化縣現有陶瓷企業4000多家,從業人員10多萬人,是全國最大的陶瓷工藝品生產和出口基地。 不過,涉陶瓷智慧財產權糾紛長期存在「舉證難」「周期長」「成本高」「賠償低」等問題。 一起案例顯示,陶瓷藝術大師徐某創作的「福海升蓮」一經推出就大受歡迎,沒過多久就被其他省份的公司仿製、銷售。原告代理律師黃玉樹告訴記者,由於涉及跨域,類似案件從立案到結案至少需要一年時間。 得益於泉州、景德鎮、潮州三地中院在2024年構建了智慧財產權跨域司法保護協作框架,法院快速啟動前端聯調防治、跨域訴訟聯動等工作機制,協助原告公司在3天之內聯繫到被告方。「最短時間讓侵權人停止侵權,我們都沒想到這麼快。」黃玉樹說。 今年4月,跨省陶瓷類智慧財產權司法保護協作機制正式建立。此舉在總結三地跨域協作實踐經驗的基礎上,擴容河北唐山、江蘇無錫等全國八大陶瓷產區的市、縣兩級法院和知識產權局,打造「前端聯調防治、跨域訴訟聯動、辦案互助協作、專家資源庫共享、跨域聯動執行」的司法行政保護工作格局。 花,還在樓上。 近年來,泉州常住人口持續增長。去年9月,針對住建領域糾紛多、疑難複雜、民生關切等特點,泉州市住建領域協同解紛中心(下稱「解紛中心」)應運而生。該中心整合人大、政協、行政、司法、行業協會等力量,集中調解物業、建設工程、房地產租賃、房屋買賣等住建領域糾紛。 7月31日下午5時許,記者走進位於泉州市建築產業園的解紛中心,物業房地產糾紛調解室人聲鼎沸。已退休的陳法官說,有了這個機制,一些糾紛可以在更前端得以化解,「既方便當事人選擇多種渠道解決問題,也能減輕法院的辦案壓力」。 據統計,解紛中心成立以來,截至今年7月,調解糾紛2483件,成功化解701件,標的額2740萬元。物業糾紛先行調解率同比上升17%,建工案件平均審理周期縮短20餘天,有效減輕當事人訴累,節約司法資源。 半城煙火,千年風華。泉州市以刺桐為市花,由於尚未進入花期,此次集中採訪活動期間「初見枝頭萬綠濃」。聽當地人說,待其盛開時紅紅火火,好似「閩海雲霞」。 面向未來,泉州法院將繼續聚焦企業司法需求,在審執提質增效、強化產權保護、優化涉企服務等方面下功夫。 「我們將以更優司法作風,更實司法舉措服務發展大局,為泉州高質量發展作出新的更大貢獻。」泉州市中級人民法院黨組成員、副院長李瑞陽說。(完)
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