北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
北京8月15日電(記者 吳濤)近日,工業和信息化部發布了2025年環保裝備規範條件企業名單,2024年版企業名單同時廢止。 中國環保機械行業協會名譽會長王亦寧對此解讀,環保裝備製造業是戰略性新興產業,是推動經濟社會高質量發展和生態環境高水平保護雙贏的重要產業,具有政策導向性強、產品覆蓋面廣、產業關聯度高的行業特徵。2025年環保裝備規範條件企業名單發布,通過實施行業規範條件管理,規範行業發展秩序,通過「標杆效應」激活整個產業的升級動能。 據王亦寧介紹,環保裝備規範條件主要從企業經營水平、技術創新能力、產品質量把控、安全生產規範等方面對企業提出要求。 企業經營水平部分要求企業應具備研發、設計、安裝調試等能力及相關資質。裝備企業應具有固定的生產場所,並與生產規模相適應。 技術創新能力部分要求企業與研發機構、大學、科研院所在技術研發方面形成穩定的合作機制,具備一定比例的專職研發人員數量,研發投入穩定且取得足夠的專利成果。 產品質量把控部分要求具備產品製造所需的生產加工和檢測設備,具備對產品性能、可靠性等準確檢測的能力,具備檢驗外協和外購產品質量的條件和制度。 安全生產規範部分要求企業應具備職業健康安全管理體系證書,如不具備的應對照職業健康安全管理體系結合企業經營生產和產品使用要求等方面的實際情況,建立相應的管理體系。 今年年初,工業和信息化部聯合生態環境部、市場監管總局印發了《促進環保裝備製造業高質量發展的若干意見》,部署了推動關鍵環保技術裝備研發攻關、加快先進環保技術裝備推廣應用、培育行業發展新動能、優化產業發展環境等四方面重點任務,其中明確提出制修訂環保裝備製造業規範條件,引導行業規範發展。 目前,重大環保裝備已能夠滿足國內需求,行業總產值由2011年的2700億元增長至2024年的9200億元,年平均增速約10%,企業在綠色化、數位化、智能化、高端化等方面的能力大幅提升。 王亦寧表示,環保裝備製造業規範條件的制定,規範了行業企業的生產經營行為,促進環保裝備製造業向規模化、專業化、高端化方向發展,提升行業整體水平。 數據顯示,目前環保裝備製造業規範條件企業共416家,入圍企業整體發展情況優於行業平均水平。據統計,416家企業2024年實現產值1539億元,企業數量佔行業企業總數的2.77%,產值佔全行業總產值的16.7%。 王亦寧稱,環保裝備製造業規範條件的實施,不僅是篩選出一批優質企業,更通過「標杆效應」激活整個產業的升級動能。規範條件企業不再依賴「採購通用件+簡單組裝」的模式,而是對關鍵核心零部件壽命和性能穩定性提出要求,並深度參與核心部件的研發與升級,通過「技術輸出-標準共享-聯合攻關」等模式,帶動上遊供應商實現技術升級。 「對企業而言,達標不是目的,而是以規範為基準,持續提升技術創新力、質量競爭力與社會責任感,對行業而言,規範條件的落地,正推動環保裝備從『可用』向『好用、耐用、綠色用』全面升級,為美麗中國建設提供更堅實的裝備支撐。」王亦寧表示。(完)
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