2025阿尼瑪卿生態體育文化節在青海瑪沁啟幕
2026-02-23 05:54 6,962次浏览北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域，基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用，為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過，大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰，對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題，備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說，該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering，PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱，顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術，研究人員不僅能實現多基因疊加編輯，還可通過操控基因組結構變異，為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時，該技術有望推動新型育種策略的發展，例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制，以及消除連鎖累贅，充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外，精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建，在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文，北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為，中國團隊發表的研究工作，代表了基因工程領域的重大突破，在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說，以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統，通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點，已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯，現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現，位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力，其原理是在基因組中引入Lox序列後，由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而，Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約：Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆，不利於目的編輯的發生；Cre酶作為四聚體工作，提升其活性的工程改造難度高；重組後特異性位點殘留，影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出，為逐一突破上述限制，在本項研究中，研究團隊構建出系統性技術路徑：首先，開發高通量重組位點快速改造平臺，並提出不對稱Lox位點設計原則，成功創製新型Lox變體，保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次，基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE，實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化，獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後，研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA，利用引導編輯器的高效編輯特性，通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」，將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化，研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統，可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程，實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示，他們在動植物細胞中，利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術，成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質，展示出其廣泛應用前景。 據了解，AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》，並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
剛剛，文匯報記者獲悉，2025上海書展將首次推出「長三角品牌實體書店展區」。今年上海書展入駐20家書店有來自江蘇的大眾書局、小石頭書店、句容弘毅書城、慧源書城；來自浙江的曉風書屋、南宋書房、島上書店、安定書院；來自安徽的元·書局、前言後記、徽州書局、黃山孔乙己書店；來自上海的朵雲書院、鍾書閣、混知書店、大隱書局、悅悅書店、讀者·文創空間、博林書店、香蕉魚書店參展，充分體現「一店一主題、家家有亮點」特色，共同營造書香氛圍。上海市書刊發行行業協會聯合江蘇省出版物發行業協會、浙江省出版物發行業協會、安徽省出版協會出版物發行工作委員會（簡稱四地協會）邀請四地20家品牌實體書店在上海展覽中心的東西平臺展示形象。 為更好打造「長三角品牌實體書店展區」，上海市書刊發行行業協會將設置展區專屬直播間，將開展35場直播，有書店主理人劉軍、羅紅、金鐘書、蔡利萍等講述書店「前世今生」，有「帶你逛書展」介紹地域文化特質的圖書和文創特產等……上海書展「長三角品牌實體書店展區」以出版物發行業融合發展為具體體現，聚焦對地域文化的發掘發揚、融合當地文化元素、IP概念，結合直播等業態發展融合經營模式，弘揚有情懷、有堅守、有責任的「小而美」書店，讓「最美書店」背後的故事激勵更多從業者奮勇向前，具有實操、前瞻價值。這也將有助於進一步拓寬視野、增強創新能力，促進長三角區域發行業高質量發展。據悉，四地協會自2019年開始強化以出版物發行業融合發展為具體目標，協力四地同業人連續發力，開展一系列交流合作，如聯合舉辦四屆店長培訓，鍛造人才隊伍；聯合開展六年「最美書海報」評選，增強圖書推廣力度；進行多次圖書互展，擴大市場份額；推動書店跨省開店，實施品牌輸出；開展融合書集，提升知名度與行業影響力，展示各自在推進文商旅融合運營中的成果，尋求互補，共同提升；以社會組織的形式拓寬行業視野、增強創新能力，打造實體書店融合發展新路徑，促進長三角區域發行業高質量發展。
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