北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
「附近的公立託育機構早就招滿了,家裡老人年紀也大了,實在沒辦法,我只能辭職在家帶娃。」全職媽媽胡女士無奈地說。 家住上海的張女士,則正為託育費用犯愁:「問了幾家民辦託育機構,費用太高,我們負擔不起,也不太放心。」 家長們的這些困擾並非個例。《國務院關於推進託育服務工作情況的報告》顯示,超過三成的3歲以下嬰幼兒家庭有送託需求,但受行業發展階段、服務價格等多重因素影響,目前全國實際入託率僅為7.86%。 如何進一步補短板、優服務,讓有需求的家庭既能「託得起」,也能「託得好」「放心託」,已成為繞不過的民生課題。 政策發力,多管齊下降低託育成本 當前,多數城市的託育服務仍以民辦機構為主。據統計,2023年全國民辦託育機構佔比達89.5%,但其居高不下的收費讓不少家庭望而卻步。記者通過平臺查詢發現,一線城市如北京,託育機構月均收費多在4000-8000元,個別機構可達12000元;省會城市如安徽合肥,收費為3000-6000元;即便是非省會地級市如湖南株洲,費用也達2000-4000元。這對許多家庭而言,都是不小的負擔。 高收費背後,是民辦託育機構的運營困境:房租、人工等成本需自主承擔,普遍面臨前期投入大、投資回收周期長、抗風險能力弱等問題。 化解「託不起」難題,離不開政策引導。2024年10月,國務院辦公廳印發《關於加快完善生育支持政策體系推動建設生育友好型社會的若干措施》,明確各地要統籌中央預算內投資、地方政府專項債等渠道資金,開展託育綜合服務中心和公辦託育服務網絡建設;積極推行公建民營模式,支持社會力量參與提供普惠、多元、優質託育服務等。 據國家衛健委統計,目前全國超半數省份已將發展託育服務作為本地民生實事項目,1315個縣(市、區)出臺了託育機構建設補貼、運營補貼、發放消費券等措施,旨在降低託育服務價格。 而生育支持政策的協同效應也正逐步顯現,在為託育機構減負的同時,也為家庭育兒降壓。近日,中共中央辦公廳、國務院辦公廳印發的《育兒補貼制度實施方案》明確,符合法律法規規定生育的3周歲以下嬰幼兒,直至其年滿3周歲每孩每年可得3600元補貼。此外,國家將3歲以下嬰幼兒照護、子女教育費用納入個人所得稅專項附加扣除,2023年已將扣除標準從每個子女每月1000元提高到2000元。 從育兒補貼的發放到生育津貼的標準提升,從託育服務的政策傾斜到稅收減免的實際落地,多層次的支持政策正織密家庭育兒的保障網絡。目前,多地已通過動態調整補貼額度、擴大政策覆蓋範圍等方式,讓經濟支持更貼合家庭實際需求。 專業賦能,人才培育提升託育質量 發展託育服務,要讓孩子「託得好」,人才是核心支撐。數據顯示,截至2023年底,我國託育服務全職從業人員約112.4萬人,其中保育人員約56.6萬人,佔比達50.4%。當前,從業人員的數量缺口與質量仍是制約託育服務行業發展的短板。 「我們的工作工資低、責任重,一天從早忙到晚,付出專業努力卻被簡單歸為『看孩子』。」保育員小邱的無奈,折射出託育從業人員普遍面臨的多重困境:薪資待遇偏低、職業發展路徑模糊、社會認同感不足。 針對託育服務行業「招人難」「育人難」的痛點,各地正積極施策,著力培養專業託育人才,推動行業規範發展。 以上海為例,當地依託職業院校和開放大學,強化對育嬰員、保育師等從業人員的職前職後培訓,符合條件者取得職業技能等級證書後,可按規定申請補貼;北京則鼓勵院校學生及從業人員考取託育服務相關職業技能等級證書,將符合條件的專業技術人才納入職稱評審範圍,既幫助從業人員提升就業能力、拓寬發展渠道,也為行業規範化發展注入動力。 託育人才隊伍建設的強化,離不開多部門的協同發力。據國家衛健委有關負責人透露,教育部已在中職、高職專科、職業本科等三個職業教育階段增設嬰幼兒託育相關專業;人社部發布了保育師、育嬰員、嬰幼兒發展引導員等國家職業技能標準,並積極落實職業培訓補貼等政策;全國總工會、國家衛健委、全國婦聯組織開展全國託育職業技能競賽,推動託育服務隊伍綜合素質與業務能力的提升。 從地方探索到國家層面的制度設計,一系列舉措正在為託育人才隊伍建設築牢根基。隨著政策紅利的持續釋放、職業發展通道的不斷暢通,託育行業有望吸引更多優秀人才加入,逐步破解「人難招、才難留」的困局。未來,當專業化、規範化的託育人才成為行業主力,不僅能讓每個孩子獲得有質量的照護,更能為千萬家庭解除後顧之憂。 法治護航,立法+落實織密託育安全網 家長對託育服務的期望,不僅是「託得起」「託得好」,更要「託得放心」。這一訴求的背後,是對嬰幼兒健康成長的關切。而當前,託育機構的規範和監管仍待加強——全國託育機構備案率僅42%,部分機構因缺乏約束未按規定備案,潛藏衛生、安全等風險。 浙江溫州某託育機構因未備案擅自開展服務被處罰;江西撫州一家託育機構雖辦理了營業執照,但並未在衛生健康主管部門備案,也未取得合格衛生評估報告,被當地有關部門責令整改;廣東惠州某託育中心未向衛生健康部門備案擅自營業,被執法人員現場責令改正,同時被處以行政處罰……這些案例暴露出的漏洞,與家長對託育服務的信任期待形成鮮明對比。 為構建讓家長放心的託育服務體系,相關政策法規正加快完善。國家衛健委、國家發改委等七部門聯合印發《關於加快推進普惠託育服務體系建設的意見》,明確將託育服務機構納入地方公共安全重點保障範圍,加強對託育服務機構監管,落實消防、食品等安全管理規範要求。在立法層面,制定託育服務法已列入十四屆全國人大常委會立法規劃,並確定由全國人大教科文衛委牽頭起草,通過多地調研、座談等形式,廣泛吸納民意,確保法律制定充分回應現實需求。 在法治框架逐步完善的同時,各地也在探索創新監管方式。浙江杭州全市範圍內的普惠性託育機構均啟用人臉識別智能設備,提升安全管理水平;山東濟南打造「泉心託」託育惠民工程,規定所有「泉心託」家庭託育點在開辦前必須嚴格履行備案流程,用對公資金監管帳戶收款,監控錄像必須存儲90天可查,推進家庭託育點標準化、規範化建設。 從政策法規的逐步完善到地方實踐的多元創新,我國託育服務工作已初見成效。面向未來,託育服務的優化仍需凝聚多方合力。《關於加快推進普惠託育服務體系建設的意見》提出明確目標:2025年,實現每千人口擁有3歲以下嬰幼兒託位數4.5個,新增普惠性託位66萬個;2030年,普惠託育服務體系基本建立,支持保障政策基本健全,公建託位數量明顯增加,託育服務能力和質量顯著提升,家庭託育成本有效降低,基本滿足群眾普惠託育服務需求。隨著這些目標的實現,將有望讓更多家庭告別託育之憂。(薄晨棣、實習生 姜佳曄)
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