北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
央視網消息(新聞聯播):習近平總書記指出,辦好中國的事情,關鍵在黨、關鍵在全面從嚴治黨。今年以來,習近平總書記引領全黨從抓作風入手推進全面從嚴治黨,開展深入貫徹中央八項規定精神學習教育,堅持用改革精神和嚴的標準管黨治黨,持之以恆推進黨的自我革命,為推進中國式現代化提供堅強保障。系列報導《習近平總書記今年以來治國理政紀實》今天(8月6日)播出《把黨的自我革命這根弦繃得更緊》。 今年「七一」前夕,最新黨內統計數據發布。截至2024年底,中國共產黨黨員總數突破1億名,黨的基層組織達525萬個。作為世界上最大的馬克思主義執政黨,我們黨既有辦大事、建偉業的巨大優勢,也面臨治黨治國的特殊難題。 6月30日,習近平總書記在主持中共中央政治局第二十一次集體學習時指出,我們黨肩負的中國式現代化建設任務十分繁重,面臨的執政環境異常複雜,自我革命這根弦必須繃得更緊。他強調,推進黨的自我革命,要在提高認識、增強黨性、規範權力運行、從嚴監督執紀、履行管黨治黨責任等方面進一步落實到位。 從抓作風入手推進全面從嚴治黨,是新時代黨的自我革命一條重要經驗。中央八項規定是黨中央徙木立信之舉,是新時代管黨治黨的標誌性措施。 黨中央決定,從今年全國兩會後到7月,在全黨開展深入貫徹中央八項規定精神學習教育。習近平總書記親自謀劃確定學習教育主題,發表重要講話,作出重要指示,為開展學習教育指明了方向。 3月,習近平總書記在貴州考察期間,闡述了開展這次學習教育的深遠考量。他指出,推動高質量發展,必須毫不動搖堅持黨的領導、加強黨的建設。黨中央決定在全黨開展深入貫徹中央八項規定精神學習教育,這是今年黨建工作的重點任務。各級黨組織要精心組織實施,推動黨員、幹部增強定力、養成習慣,以優良作風凝心聚力、幹事創業。 針對這次學習教育,今年以來,總書記在地方考察期間多次提出明確要求。 3月,在雲南,總書記強調,各級黨組織和廣大黨員、幹部要進一步吃透中央八項規定及其實施細則精神,把握相關紀律處分條規,為查擺問題、集中整治打牢思想政治基礎。 5月,在河南,總書記指出,要切實把作風硬要求變成硬措施、讓鐵規矩長出鐵牙齒,確保學有質量、查有力度、改有成效。 7月,在山西,總書記強調,要抓緊抓細深入貫徹中央八項規定精神學習教育後續工作,查擺問題要真,整改措施要實,確保取得實效。 反腐敗是最徹底的自我革命。今年1月,習近平總書記在二十屆中央紀委四次全會上指出,當前反腐敗鬥爭形勢仍然嚴峻複雜。反腐敗鬥爭必須堅定不移,任何猶豫動搖、鬆懈手軟或半途而廢,都將犯顛覆性錯誤。他強調,要始終保持反腐敗永遠在路上的堅韌執著,保持戰略定力和高壓態勢,一步不停歇、半步不退讓,一體推進不敢腐、不能腐、不想腐,堅決打好這場攻堅戰、持久戰、總體戰。 風腐交織是當前黨風廉政建設和反腐敗鬥爭要著力解決的突出問題。習近平總書記在今年的中央紀委全會上指出,要深入推進風腐同查同治,以「同查」嚴懲風腐交織問題,以「同治」剷除風腐共性根源。他強調,各級黨委特別是市縣黨委要把整治群眾身邊不正之風和腐敗問題作為重要任務常態化地抓,讓老百姓可感可及。 7月19日,中央紀委國家監委通報了今年上半年全國紀檢監察機關監督檢查、審查調查情況。通報顯示,今年上半年,全國紀檢監察機關處置問題線索120.6萬件,立案52.1萬件,處分42萬人。其中,共立案省部級幹部43人,處分省部級幹部30人。一系列數據彰顯了我們黨一刻不停推進黨風廉政建設和反腐敗鬥爭的鮮明態度和堅定決心。 今年以來,從開展深入貫徹中央八項規定精神學習教育,到堅決打好反腐敗鬥爭攻堅戰持久戰總體戰,從印發《黨政機關厲行節約反對浪費條例》,到持續推動全面從嚴治黨向基層延伸……我們黨堅持用改革精神和嚴的標準管黨治黨,推動全面從嚴治黨取得更大成效。 中國式現代化是中國共產黨領導的社會主義現代化。新時代新徵程,必須堅持和加強黨的全面領導,把黨的領導落實到黨和國家事業各領域各方面各環節。 今年以來,習近平總書記在出席重要會議、深入地方考察時多次強調,高質量發展需要高質量黨建來引領。從強調黨中央決策議事協調機構要堅持謀大事、議大事、抓大事,到要求各級黨組織增強政治功能和組織功能,從深化黨建引領基層治理,到加強新經濟組織、新社會組織、新就業群體黨建工作等,習近平總書記作出重要部署。 新時代新徵程,以習近平總書記關於黨的建設的重要思想、關於黨的自我革命的重要思想為指引,深刻領悟「兩個確立」的決定性意義,深入推進新時代黨的建設新的偉大工程,以永遠在路上的堅韌和執著,深入推進黨的自我革命,我們黨將始終成為中國特色社會主義事業的堅強領導核心,引領和保障中國式現代化行穩致遠。
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