北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
泉州8月7日電 (記者 孫虹)「知行泉州·讀懂中國」2025國際學子海絲遊學季7日在中國知名僑鄉福建泉州啟動,來自馬來西亞、越南、柬埔寨等國家和地區的國際學子於此間開啟探秘世遺之旅。 千年前,泉州是宋元中國的世界海洋商貿中心、東方第一大港,呈現「漲海聲中萬國商」的盛景。如今,作為世界遺產城市,泉州再次「出圈」,吸引眾多海內外遊客。 8月7日,「知行泉州·讀懂中國」2025國際學子海絲遊學季在福建泉州啟動。泉州市文化廣電和旅遊局供圖 據悉,本次遊學季面向全球高校公開招募,最終選拔出20位兼具文化理解力與新媒體創造力的國際學子,他們將化身「刺桐探險家」,通過非遺工坊,實踐親手體驗永春古法制香等傳統技藝,活動採用微綜藝的拍攝手法,記錄旅程精彩瞬間與文化碰撞,通過學子們跨文化創作來激發多元視角下的藝術表達。 泉州市文化廣電和旅遊局副局長洪其錚向學生代表授旗並表示,「泉州的一磚一瓦皆是海絲文化的密碼。希望你們以腳步丈量這座世遺之城,從市井煙火中觸摸歷史脈絡,更希望你們能用自己的方式,把這份美好傳播出去,分享給世界。」 8月7日,參與「知行泉州·讀懂中國」2025國際學子海絲遊學季的學員們參觀泉州海外交通史博物館。泉州市文化廣電和旅遊局供圖 對於學員代表謝福財來說,自己不僅是來參觀的遊客,更是來實踐的創作者、來交流的使者。他希望,「用腳步去丈量這座城市的每一寸肌理,用眼睛去發現那些藏在街頭巷尾的驚喜」,用世界的語言講述真實、立體、全面的「宋元中國·海絲泉州」故事。 在5天4夜的行程中,國際學子們將圍繞四大主題路線感受泉州。其中,「古城線」深入世遺核心區,感受歷史底蘊;「山線」探訪「世界陶瓷之都」德化縣,沉浸體驗「中國白」陶瓷美學;「海線」則沿濱海騎行,領略海洋文化魅力;「工業線」了解泉州現代石材工業文明。 活動期間,國際學子們將充分發揮其新媒體創造力,以短視頻、圖文等形式向全球生動講述泉州故事。表現優異的學員將受聘為「泉州國際旅遊推薦官」,為「宋元中國·海絲泉州」品牌注入國際化的新聲量,延續海絲精神的當代傳播。(完)
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