北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
國產2D動畫電影「黑馬」來了!《浪浪山小妖怪》以超6億的票房,超過《大魚海棠》登頂國產2D動畫票房榜首位。 《浪浪山小妖怪》熱度不斷走高,也帶火了周邊產品銷量…… 銷量動輒數千 有產品周銷量上漲超十倍 上周六晚,看完《浪浪山小妖怪》走出電影院的北京居民李華(化名),第一件事是打開手機,看看《浪浪山小妖怪》有沒有周邊產品可以買。「實在太可愛了,想收藏。」不過,讓李華失望的是,她最喜歡的黃鼠狼精玩偶在某電商平臺已經斷貨。 8月11日上午10時,記者在淘寶App上找到了李華所看的店鋪,發現李華看上的這款《浪浪山小妖怪》毛絨玩偶,四個角色標價在299~359元,已售超6000個,黃鼠狼精顯示缺貨。這家店的《浪浪山小妖怪》掛偶,標價均為169元,已售超1萬個,黃鼠狼精和小豬妖顯示缺貨。8月11日17時許,記者發現該店鋪相關缺貨產品已補貨。 據該店鋪在小紅書發布的信息,該店的《浪浪山小妖怪》系列產品於7月15日上線,7月24日首批小豬妖掛偶便已售罄。 除了毛絨玩偶,在淘寶App上,《浪浪山小妖怪》各衍生產品銷售情況同樣亮眼,動輒銷量數千,還有產品周銷量上漲超十倍,合作店鋪品牌包括miniso名創優品旗艦店、卡遊官方旗艦店、bilibili旗艦店、蘇寧易購官方旗艦店等。 「我們設計了兩款《浪浪山小妖怪》盲盒產品,銷售情況非常好,目前已售出300萬隻。」動漫IP開發公司廣州靈鼠動漫產業有限公司董事長金今8日向記者介紹。此前,該公司曾設計《哪吒之魔童鬧海》食玩盲盒。 金今告訴記者,他們設計的《浪浪山小妖怪》盲盒產品採用了四色啤機一體成型工藝,對技術要求較高。在木樁款盲盒的設計中,增加了一個套系,使各個角色的產品可以通過底座連接起來,組合成一個整體,藉此增加收集性。此外,為了提高可玩性,他們還加入了可替換的名牌部件,並標註上「行行猩」「頂梁豬」等貼合角色的諧音梗,增加產品的趣味性。 創作時同步策劃周邊開發 授權衍生單品超400個 公開資料顯示,《浪浪山小妖怪》出品方包括上海美術電影製片廠有限公司和上影元(上海)文化科技發展有限公司(下稱上影元),二者均為上海電影(集團)有限公司(下稱上影集團)下屬企業。據上影集團公眾號信息,《浪浪山小妖怪》在創作之時就同步策劃了周邊的延伸開發,電影正式上映前,IP開發與產業衍生已全面開展。 據上影集團信息,《浪浪山小妖怪》已與超30家知名企業達成合作,涵蓋汽車出行、餐飲茶飲、圖書出版、卡牌潮玩、主題餐廳等多個細分領域,其中17家為實體衍生品企業,隨電影同期上新的授權衍生單品超400個。上影集團自研文創品牌「上影元品」共計推出300多款衍生品。
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