北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
成都8月14日電 題:斯諾克冠軍肖國棟:撞球適合全民健身 記者 國璇 第12屆世界運動會撞球項目14日在成都決出最後一枚金牌,36歲的中國名將肖國棟以2:1戰勝賽普勒斯選手喬治烏,職業生涯首奪世運會冠軍。 由於採用三局兩勝制,成都世運會的斯諾克比賽偶然性大大增強,考驗選手的臨場狀態和心理素質。當天的決賽一波三折,肖國棟率先拿下一局,隨後喬治烏打出單杆111分將大比分扳平,決勝局末段雙方展開攻防纏鬥,防守更勝一籌的肖國棟鎖定勝局。獲勝後,身披五星紅旗的肖國棟與教練和隊友們依次擁抱,臉上終於露出笑容。 與成都世運會同期舉行的還有2025年沙特斯諾克大師賽,這項職業賽事總獎金超過200萬英鎊,吸引全世界頂尖高手參加。為出戰成都世運會,世界排名第13位的肖國棟放棄參加沙特大師賽,除了無法拿到豐厚的獎金,他的排名也會受影響。肖國棟說:「國家榮譽永遠高於個人榮譽。為國出徵是我從小的夢想,這種使命感和自豪感和個人的比賽是不一樣的。」 8月14日,在成都世運會男子斯諾克決賽中,中國選手肖國棟奪得冠軍。圖為肖國棟在比賽中。記者 安源 攝 一個月前,參加斯諾克、花式撞球和開倫撞球三個分項的12名中國國家撞球集訓隊隊員提前抵達成都備戰。從小習慣了個人參賽的肖國棟,這次過上了集體生活。肖國棟表示,朝夕相處中,中國撞球隊形成了一個默契而有凝聚力的團體,「我們就像家人一樣」。 8月12日下午,肖國棟參加的男子斯諾克和另一位中國名將黨金虎參加的男子花式撞球兩場四分之一決賽同時開打。以2:0輕取對手後,肖國棟沒有立即離開場館,而是為「虎哥」加油吶喊。在黨金虎遺憾告負後,肖國棟上前擁抱並安慰隊友。 此次徵戰撞球項目的中國選手年齡跨度較大,既有黨金虎和肖國棟等老將,也有17歲的小將錢家樂。大賽經驗豐富的肖國棟經常幫助隊友緩解主場作戰的壓力,也樂於向彼此討教技戰術。 對於肖國棟而言,家鄉民眾的支持也讓他吃下「定心丸」。肖國棟是重慶人,在成都擁有自己的斯諾克工作室,不少親戚朋友也定居成都。「川渝文化相近,四川有句話叫『雄起』,代表了我們川渝人的精神支柱,是家鄉人對我的加油鼓氣。」 從2007年正式成為職業球員,到2024年世界斯諾克武漢公開賽首奪排名賽冠軍,歷經17年職業生涯起伏的肖國棟稱得上大器晚成。除了對競技成績的不懈追求,肖國棟也以教練、解說等身份推廣斯諾克運動,致力於讓更多青少年加入職業選手行列。 「世運會這種大型綜合性運動會是一個很好的推廣平臺,讓人們知道除了斯諾克,撞球還包括開倫等其他項目。我希望通過世運會,撞球項目有一天可以進入奧運會。」肖國棟說,撞球運動很適合推動全民健身。「大家可以多看一看比賽,也可以嘗試玩一玩。」 為了安心備戰,肖國棟在世運會期間看到看臺上的家人,只是遠遠打個招呼。短暫與家人團聚後,肖國棟將奔向下一個賽場,力爭在2025年武漢公開賽成功衛冕。(完)
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