北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
專家:平臺「反內卷」需轉向落實,破局關鍵在於調整算法邏輯 日前,美團、餓了麼、京東三大平臺同步發聲,承諾抵制惡性競爭、規範促銷行為,同時提出多項限制補貼行為的舉措。 那麼線下商家感受如何?近日,成都商報-紅星新聞記者在走訪中發現,仍有不少商家表示,外賣不賺錢,大額優惠券和紅包減免金額過高,每單實收金額遠低於商品定金。 對此,網經社電子商務研究中心分析師陳禮騰表示,外賣平臺「反內卷」破局關鍵在於平臺調整算法邏輯,降低促銷活動對流量分配的權重,增加服務質量、用戶評價等維度佔比;同時,明確補貼成本分擔比例。監管部門需強化執行力度,定期公布平臺抽成比例、補貼規則等數據。 外賣紅包減免高 兩瓶啤酒比線下少賣16元 日前,一名精釀啤酒門店負責人向記者展示了一筆美團外賣訂單,這筆產生於8月5日的訂單顯示,顧客點了5斤果啤和5斤鮮啤,一共是96元加上兩個杯子1元以及2元包裝費和2元配送費,但是顧客使用了10元紅包和5元商家代金券、5元滿減、2.6元滿減配送費的優惠,合計優惠了22.6元,顧客支付了79元。商家到手是70.22元。 這名負責人稱,這一單在線下店的售價為79元,另外加上外賣包裝的成本2塊錢,合計是81元。這一單就比線下低了10元左右。自己的門店是連鎖品牌,定價權不在門店自己,在線上原本9.9元和5.9元一斤的啤酒分別漲到12元和7.2元一斤,使得整體的訂單比線下貴了不少,但加上各種紅包和優惠,自己實收仍然低於線下。 這名負責人還提到,以一件線下售價30元的瓶啤為例,線上的價格為35元,有名顧客通過外賣平臺下單兩瓶,各類優惠達到19.6元,配送費是6.9元,顧客實際支付價格是57.3元,自己實收43.86元。這兩瓶啤酒就比線下少賣16元多。 另一名飲品店的負責人告訴記者,上個月外賣平臺推出「1元購」和「0元購」的時候,是平臺與品牌方協商了一個價格,讓門店、品牌方讓利,最後平臺把補貼分給商家。回歸正常以後,一杯飲品線下大致是10元,在線上定價到13元,平臺如果讓利5元,到手也就8元,等於仍然讓掉了商家的利潤。 一名賣烤串的商家稱,紅包減免有時候可以漲到10元。線下堂食已經與平臺的售價出現了倒掛。 為了少「虧」錢 有商家提高外賣平臺標價 一名砂鍋店的店主告訴記者,她的一份砂鍋燴麵線下售價是10元,在平臺標價達到了14.8元,即便這樣到手也才8元。一份排骨砂鍋線下22元,在線上將價格標到25.8元,顧客實際16元左右就能買走。她考慮如果繼續將平臺價格標高,可能會帶來不利影響,所以也是「賠錢賺吆喝」。 一名雞公煲店的負責人表示,店內一份20元的黃燜雞在平臺標價達到35.8元,加上7元的配菜總計43.8元,但各類優惠券和補貼直接能把價格降到29.8元,這樣的價格仍然高於堂食。但這一單店裡的預計收入只有19元左右。 這名負責人還稱,產品的定價是幾年前商家定的,此後平臺總是單方面調整定價,主要提高定價以讓顧客感到折扣力度更大。 網經社電子商務研究中心分析師陳禮騰表示,商家「外賣到手收入低於線下」的矛盾,本質是線上定價機制扭曲。為覆蓋抽成和配送費,商家需提高線上標價,但消費者對價格敏感度高,商家只能通過「虛高標價+折扣」吸引流量,最終導致實際收入低於線下。 疑問 平臺技術服務費在6%-8% 為何商家「體感」不好 某外賣平臺一名工作人員告訴記者,平臺的技術服務費,就是大家理解的佣金,這部分是6%-8%。如果自配送,則是9%-9.5%。這項費用,成一單就按比例抽取。對於配送服務費,一般佔訂單實付費用的15%左右,這筆錢不是平臺收入,而是用於支付騎手和合作商的配送成本。這筆錢也是成交一單就要支付一單。 「紅包、優惠券,以及給用戶免配送費,這些都不是必須項,而是彈性自主選的。商戶在平臺可以自主選擇是否、多少、何時來上這些策略,也可以不上。」該工作人員表示,在商家看來,商家在平臺上的實收金額相比商品訂單金額要少至少20%,他們默認這些支出都是平臺抽走的佣金。但平臺官方公布的佣金收取比例只有6%-8%。雖然平臺在「反內卷」,但商家體感並不好。 有財經類媒體曾在報導中表示,補貼活動成本主要是由平臺或服務商、商家共同承擔的優惠券,其中商家的分攤金額往往最多;配送服務費則是商家使用騎手配送支付的費用,為吸引用戶下單,相當一部分商家選擇全額承擔配送費;平臺佣金,對應平臺的信息服務費等,只有這部分收入是全部落入平臺口袋的。 可以看出,商家在平臺付出的給予消費者的促銷優惠是平臺佣金的數倍,有商家會把自己未到手的金額均視為平臺抽成。雖然這些補貼最終是讓消費者得到的優惠,但規則是平臺制定的,商戶不補貼,可能意味著沒有流量和曝光。 專家 商家面臨流量分配不公、 補貼規則不透明等問題 今年以來,網絡平臺的不正當競爭已經屢次引發監管部門重視。7月18日,市場監管總局官網發布消息稱,已對外賣平臺開展行政約談,要求外賣平臺企業理性競爭。此前,市場監管總局等五部門已於5月,針對當前外賣行業競爭中存在的突出問題約談了平臺企業。 8月1日,美團、餓了麼、京東先後在官方渠道發布聲明,承諾將規範促銷。其中,美團在聲明中稱,將堅決規範促銷行為,杜絕不正當競爭行為,推動建立公平有序的行業秩序,促進各方互利共贏。餓了麼承諾合理規劃發放補貼、堅決抵制惡性競爭、持續提升服務質量、合作促進生態共贏。京東也承諾,規範補貼行為、抵制惡性競爭、提升服務質量、促進互利共贏。 8月5日,貴州省市場監督管理局集中約談美團、攜程、飛豬、同程、抖音等五家涉旅平臺企業,要求其嚴格遵守價格法、反壟斷法等法律法規,禁止價格欺詐、哄抬價格、價格串通,嚴禁濫用市場支配地位實施不公平高價、限定交易等違法行為。 對此,陳禮騰表示,平臺「反內卷」政策需從口號轉向落實。當前實際執行中商家仍面臨流量分配不公、補貼規則不透明等問題。破局關鍵在於平臺調整算法邏輯,降低促銷活動對流量分配的權重,增加服務質量、用戶評價等維度佔比;同時,明確補貼成本分擔比例。監管部門需強化執行力度,定期公布平臺抽成比例、補貼規則等數據。 成都商報-紅星新聞首席記者 吳陽 同步播報 多地新規: 騎手遵守交規不闖紅燈每月可多掙千元 近日,美團在東莞、天津、上海、長沙啟動新一輪「不闖紅燈安全激勵活動」。該活動在各地交警及相關部門指導下展開,騎手在配送過程中遵守交通規則、不闖紅燈,每單即可額外獲得1至1.5元獎勵,每月可多掙千元。 「這項舉措很有意義,各外賣平臺在加強騎手安全管理的同時,以更多正向激勵代替負向懲罰的舉措,引導騎手自覺遵守道路交通安全法律法規。」東莞市公安局交管支隊交管科副科長簡喜發說。 活動期間,部分騎手自願報名,穿上定製的騎手服,衣服背面印著「我承諾不闖紅燈」,以接受社會的監督。在東莞,活動推出預熱後就有超過3000名騎手踴躍報名。 據介紹,早在今年5月,美團便在濟南、泉州、惠州、包頭等城市開展騎手交通安全治理試點,為保持零闖紅燈記錄的騎手發放「等燈等燈獎」。活動期間,騎手一周增收達到400多元,試點城市超過2萬名騎手獲得獎勵,專送騎手闖紅燈行為環比減少26%。同時,在全國100餘個城市,美團還將「安全分」納入騎手考核,達到一定安全分等級的騎手將獲得對應月度獎金和權益。 此外,美團正開展專項行動,依託警企共治項目「燈塔計劃」與39個城市交警部門實現數據對接,精準定位交通違法及交通事故風險騎手,針對闖紅燈、超速、逆行、不戴頭盔等行為,根據騎手違法程度和頻次,分別處以警告、強制參加考試、限制接單等管控,並將交通違法情況納入對合作商考核指標中,推動各城市重點路口的騎手闖紅燈率顯著降低。 「我們始終將騎手交通安全放在公司運營的核心並持續投入資源,採取了一系列的措施,包括研發投放智能頭盔、識別交通安全高風險行為騎手,有針對性地進行安全教育。同時,讓遵守交通規則的騎手能獲得獎勵,進一步地引導營造遵守交規的良好氛圍。」美團安全管理部南區總監吳潤偉表示。
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