北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
今年是「十四五」規劃收官之年,也是「十五五」規劃謀劃之年。「十五五」時期在我國基本實現社會主義現代化進程中承前啟後、意義重大,科學謀劃好「十五五」時期經濟社會發展事關全局。 5月20日至6月20日,「十五五」規劃編制工作開展網絡徵求意見活動,累計收到網民建言超過311.3萬條,為編制「十五五」規劃提供了有益參考。 創新形式 注重實效 當前,我國網民規模超過11億人,網際網路是傾聽人民心聲、匯聚人民智慧的重要渠道。 這次網絡徵求意見活動分別在人民日報、新華社、中央廣播電視總臺所屬官網、新聞客戶端以及「學習強國」學習平臺開設專欄,聽取全社會意見建議。這是繼「十四五」規劃編制工作網上意見徵求活動之後,我國再次通過網際網路就規劃編制向全社會徵求意見和建議。 活動過程中,各平臺立足自身定位和優勢,創新建言渠道和互動方式,充分調動網民積極性,把問計於民真正落到實處。 廣泛動員,擴大活動覆蓋面。人民網發揮「領導留言板」2萬多家辦理單位優勢,聯動地方頻道深入基層展開多種形式動員;新華社客戶端立足上千萬月活數,通過首頁和開機頁展示、彈窗推送等多種方式擴大推廣,凝聚社會各方智慧。 技術賦能,參與建言更便捷。央視網進行智能化平臺升級、移動端適配,降低活動參與門檻;人民網引入智能語音交互功能、設置「寫易」人工智慧(AI)建言助手,豐富網民留言方式。 創新互動,提升用戶體驗感。「學習強國」推出積分獎勵機制,精選摘編高質量留言,「建言摘登」累計閱讀量超6000萬人次;新華網構建多層次立體傳播網絡,在重要位置展示精選建言,加強報導評論與互動反饋。 「活動一開始,我就積極參與,沒過幾天就收到了回復。黨和政府真心實意傾聽老百姓的聲音,讓我感到特別欣慰。」來自湖南常德的退休幹部李俊儒說。 廣泛參與 積極建言 這次網絡徵求意見活動參與度高、覆蓋面廣,廣大人民群眾積極建言獻策,提出了許多有價值的意見建議。 本次活動在建言主題方面新增了「人工智慧+」「文化遺產傳承保護」「共同富裕」等多個板塊,充分聽取群眾各方面訴求和多層次需要。社會各界積極參與,提出了不少真知灼見。 在北京從事食品餐飲業的胡龔圳說:「我從實際工作出發,提出了加強源頭批發行業食品安全管理和終端餐飲行業整治抽查的建議,希望全行業能共同努力,守護好『舌尖上的安全』。」 天津市信訪辦原二級巡視員劉建高深耕基層信訪工作多年。在這次網絡徵求意見活動中,劉建高結合工作經驗,提出了加強實地走訪調查做好信訪工作、解決群眾急難愁盼等多項建議。「現在雖然退休了,也要深入基層、深入群眾,當好黨和政府的參謀助手,多觀察、多分析、多總結,為國家高質量發展作貢獻。」劉建高說。 「建立與完善AI技術在網際網路平臺的使用規範制度」「優化中西部地區師資配置,為中西部發展提供人才」「建議加大對農村快遞網點的政策扶持」……本次活動的留言內容既有聚焦國家戰略的宏觀思考,又有關注民生問題的微觀感受,既直面現實難題,又提出操作性路徑,體現了「問題導向」與「方案思維」的深度融合。 「本次『網絡問計』在全校徵集到數量可觀、質量上乘的建言,為『十五五』發展建言獻策已經成為一堂生動鮮活的思政實踐大課。」中國傳媒大學研究員王景枝說。 發揚民主 凝心聚力 開門問計的過程,也是發揚民主、凝聚共識的過程。311萬餘條建議,承載著廣大人民群眾的心聲,彰顯全過程人民民主的蓬勃脈動。 「向全社會徵求意見和建議,是實現決策民主化、科學化的重要途徑。」清華大學公共管理學院教授鄢一龍說,此次網絡徵求意見活動持續一個月,旨在充分吸收幹部群眾在實踐中創造的新鮮經驗,彰顯了以人民為中心的價值取向。 中國社會科學院政治學研究所助理研究員李熠認為,通過網際網路就規劃編制向全社會徵求意見和建議,能夠激活治理體系的「神經末梢」,保障每一位公民都有機會參與國家和社會治理,使政策供給精準響應民生需求,體現民有所呼、政有所應的執政底色。 「期待老百姓的『金點子』『好聲音』能成為國家發展的『金鑰匙』」「期待新的五年規劃能帶來更多實實在在的好處」……不少網民踴躍留言,點讚本次活動。 上下同欲者勝。讓人民智慧更好轉化為治理效能,需要建立科學、長效的機制,確保民意徵集不走過場、建議辦理不敷衍、政策落地見實效。 國家發展改革委發展戰略和規劃司副司長彭實鋮表示,「十五五」規劃編制過程中,將堅持開門問策、集思廣益,多方式多渠道廣泛聽取意見建議,努力把社會期盼、群眾智慧、專家意見、基層經驗充分吸收到規劃中,不斷增強規劃的科學性和可操作性。 把加強頂層設計和堅持問計於民統一起來,共繪最大同心圓,必將凝聚起推進中國式現代化的強大合力,不斷實現人民對美好生活的嚮往。 (新華社北京8月13日電 記者張曉潔、魏玉坤)
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