8月8日下午,港西鎮老年認知障礙支持中心舉辦了一場頗有意義的早期非藥物幹預活動。這場由港西鎮「共享家」發起的老物件回想療法沙龍,從一開始就帶著「記憶互助會」的溫度。負責老年認知障礙友好社區建設服務的華懋健康團隊,為老人設計了一個彼此攙扶著打撈記憶的溫暖場景,這裡沒有單向「治療」。桌上整齊陳列的八件老物件,像一串串聯起歲月的鑰匙,正等待著被開啟記憶的閘門。鋁飯盒的金屬光澤在燈光下泛著溫潤的質感,張阿姨被它吸引,伸出了手。「飯盒裡裝著香噴噴的梅乾菜燒肉,要把它埋在飯底下焐著,油浸到米粒裡才香呢……」李奶奶右手拿起鋁殼熱水瓶激動地說道:「這是我們當時結婚必備,只是顏色不一樣,結婚用的是紅色的!」在座的阿姨和奶奶們全都忍不住大笑起來。「現在我們年紀大了,結婚都是幾十年前的事情了,」一位阿姨感嘆道。當介紹到黑白電視機的時候,一位老爺爺想到自己年輕時的場景忍不住高歌一曲,大家拍手叫好。搪瓷杯子被一位阿姨拿在手中,「這個杯子,我不喝水的時候,我用它裝豬油。」撥號電話機旁,一位奶奶給大家演示怎麼撥號。「你們看,這樣撥,『咔噠咔噠』的聲音多好聽。」奶奶回憶起以前在廠裡上班,最開心的事情就是去門衛室接電話,因為那是家人對她的思念。老式台鐘像是在提醒著人們時間的流逝。「這個鐘,是我結婚的時候買的,現在算算也有幾十年了。」 一位奶奶撫摸著鐘面說,「它走得可準了,每天早上都會準時叫醒我們,像一個忠實的朋友。」「這收音機,可是我的寶貝。」 一位奶奶說,「每天早上起來,我都會打開收音機聽戲曲,這一天的心情都會特別好。」「我們生產隊開會,就靠這燈照明,燈芯拔高了,能照亮半間屋,大家湊在燈底下討論分糧食,比現在開空調還熱鬧。」老人們你一言我一語,沙龍會在不知不覺中結束了,大家依然圍著老物件不願散去。那些被歲月塵封的記憶,在鋁飯盒的飯香裡、熱水瓶的熱氣中、黑白電視的光影間漸漸復甦。這場以老物件為橋的回想之旅,不僅是對認知障礙的溫柔幹預,更是用時光的碎片,為老人們拼湊出一個溫暖的精神家園。記者了解到,今年以來華懋健康在港西鎮的老年認知障礙友好社區建設中,按照非藥物幹預體系,策劃組織了各類早期非藥物幹預活動,運動療法、園藝療法、美術療法、遊戲療法等,老人們積極參與其中,勤動手練手指,鍛鍊大腦,改善認知功能,以促進老年認知障礙友好社區建設。
北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
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