北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
曼谷8月11日電 (李映民 楊文波)首屆「中文路杯」泰國中小學生中文朗誦比賽決賽暨頒獎典禮10日在泰國宣素那他皇家大學隆重舉行。 活動現場。主辦方供圖 首屆「中文路杯」泰國中小學生中文朗誦比賽旨在為泰國中小學生提供一個展示中文學習成果的平臺,通過朗誦經典中文作品,增進泰國中小學生對中國語言文化的了解,進一步激發泰國中小學生學習中文的熱情,提升泰國學生的中文口語表達能力。 本屆比賽分為小學初級組、小學高級組、中學初級組、中學高級組四個組別,平均每組初賽選手超1000人,各有100位選手進入複賽,各有10位選手入圍決賽。決賽選手年齡從6歲到18歲不等,他們懷揣著對中文與中國文化的熱愛,用稚嫩的聲音流利地說出標準的中文,朗誦一首首中國經典文學作品。 比賽現場。李映民 攝 經過激烈角逐,每組各評選出冠軍1位、亞軍3位、季軍6位,比賽組委會現場公布分數並由嘉賓分別向獲獎選手頒發獎狀、獎盃和獎金。 中國駐泰國大使館參讚許蘭在致辭中鼓勵參賽選手們好好掌握中文這把「金鑰匙」,用它打開更廣闊的世界,為未來參與中泰交流合作奠定堅實基礎,並期望「中文路杯」泰國中文朗誦比賽能夠持續激發更多泰國青少年學習中文的熱情。 中國駐泰國大使館參讚許蘭致辭。主辦方供圖 泰國教育部基礎教育委員會漢語辦公室主任趙成在致辭中指出,目前在泰學習中文的人數已逾百萬,泰國的中文學習日益呈現出低齡化、職業化、數位化等發展特徵,通過比賽,同學們不僅提升了中文水平,也為將來的職業道路奠定了良好基礎。 泰國宣素那他皇家大學校長初迪甘·詩薇本在致辭中對本屆比賽所使用的AI評測技術及新推出的「中文路AI學校管理系統」表現出濃厚興趣,並提出希望將「中文路AI學校管理系統」交由宣素那他皇家大學中文系試用,同時建議在下一屆比賽中開闢大學組賽道,提高泰國大學生的中文學習積極性和中文水平。(完)
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