北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
面對新一輪科技革命和產業變革浪潮,深圳以增強現代化產業體系就業協同性為方向,探索建立與新質生產力相匹配的就業帶動機制,堅持多方協同發力引才育才,形成就業、產業良性互促的正循環。深圳將新技術、新產業、新業態、新模式等「四新經濟」和政府投資項目帶動新增就業崗位納入民生實事。截至今年5月底,「四新經濟」和政府投資重大項目帶動新增就業崗位累計達7.73萬個。 圍繞重點布局的戰略性新興產業和未來產業,深圳市動態發布高端緊缺崗位目錄清單,為產業升級提供精準人力支撐;創新實施重點企業「公益性招聘服務覆蓋率」和「新增崗位匹配成功率」雙提升計劃,建立重點企業「一對一」就業服務專員機制。截至今年5月底,深圳為6451家重點企業提供用工服務保障,公益性招聘覆蓋率達41.3%,崗位匹配成功率超70%。 平臺企業被稱為「就業蓄水池」。騰訊全球招聘負責人羅海波介紹,騰訊計劃在未來3年新增2.8萬個實習崗位,其中今年將招聘1萬名校招實習生並加大轉化錄用。同時,騰訊致力於為青年人才提供全方位的職業發展支持和終身學習機會,配套培訓、福利和導師制度,幫助畢業生完成從校園到職場的過渡。 為促進就業,深圳把「就業驛站」開在了家門口。近日,在深圳市羅湖區翠竹街道水貝社區黨群服務中心舉行的民營企業服務月直播帶崗活動中,31家企業共提供了1444個崗位。求職者不僅可應聘,還能享受職業測評、「一對一」職業幫扶、政策指導等服務。水貝社區黨委書記朱梅英說,「就業驛站」形成全鏈條跟蹤服務,成功推薦290多名學員實現就業創業。 「像這樣的標準化就業服務驛站,深圳已建成80家,今年已舉辦600多場就業服務活動,發布30多萬個(次)崗位信息,提供公共就業服務超100萬人次。」深圳市人力資源和社會保障局就業促進與失業保險處處長蔡禹星介紹,深圳將為各類勞動者特別是重點就業群體,提供更加便捷智慧的就業服務。 作為製造業強市,深圳對技能人才的需求旺盛。在舉辦系列招聘活動幫助企業招引人才的同時,深圳還積極開展人才培育工作。聚焦人工智慧、新一代電子信息、工業網際網路等新產業、新技術領域,深圳市聯合行業協會、龍頭企業共同開發新職業新技能培訓標準,助推市場加速完善新職業培訓課程體系,加快擴大新職業技能培訓供給。 蔡禹星介紹,深圳有354家市級培訓載體、4家國家級高技能人才培訓基地、5家國家級技能大師工作室,為高技能人才成長提供了廣闊舞臺。華為、欣旺達等47家「鏈主」單位還聯動數百家產業鏈上下遊企業和機構,共同開展高技能人才培育,建立從招生、培訓、評價、就業到技能提升的技能人才供應鏈。 2024年5月,深圳鵬城技師學院與華為公司籤約,依託華為公司「根」技術產業圖譜,共同培育數位化應用型高技能人才。深圳鵬城技師學院黨委書記、院長仵博說,雙方將共同打造「根」技術人才技能圖譜、深圳數字技能人才培養示範基地和「根」技術垂直應用研發中心,促進數字技能人才標準制定。 「深圳正在加速完善『基礎研究+技術攻關+成果產業化+科技金融+人才支撐』的全過程創新生態鏈,加快打造具有全球影響力的產業科技創新中心。」深圳市人力資源和社會保障局黨組成員、副局長馬豔介紹,華為與深圳鵬城技師學院校企合作是產學研協同融合培養人才的生動實踐,也是踐行教育、科技、人才「三位一體」戰略思路的生動實踐,將有力推動技工教育更好地滿足「高、精、尖」產業領域人才需求。(經濟日報記者 楊陽騰)
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