專家：OSA與肥胖等疾病互為因果 強調多學科治療
2026-01-19 14:07 7,832次浏览北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域，基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用，為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過，大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰，對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題，備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說，該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering，PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱，顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術，研究人員不僅能實現多基因疊加編輯，還可通過操控基因組結構變異，為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時，該技術有望推動新型育種策略的發展，例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制，以及消除連鎖累贅，充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外，精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建，在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文，北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為，中國團隊發表的研究工作，代表了基因工程領域的重大突破，在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說，以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統，通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點，已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯，現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現，位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力，其原理是在基因組中引入Lox序列後，由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而，Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約：Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆，不利於目的編輯的發生；Cre酶作為四聚體工作，提升其活性的工程改造難度高；重組後特異性位點殘留，影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出，為逐一突破上述限制，在本項研究中，研究團隊構建出系統性技術路徑：首先，開發高通量重組位點快速改造平臺，並提出不對稱Lox位點設計原則，成功創製新型Lox變體，保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次，基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE，實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化，獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後，研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA，利用引導編輯器的高效編輯特性，通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」，將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化，研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統，可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程，實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示，他們在動植物細胞中，利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術，成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質，展示出其廣泛應用前景。 據了解，AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》，並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
紐約8月13日電 當地時間8月12日，絲綢之路樂團全球音樂家工作坊開幕式暨"你好！中國"旅遊推介活動在美國波士頓新英格蘭音樂學院舉行。 本次活動由絲綢之路樂團與中國駐紐約旅遊辦聯合主辦。中國駐紐約總領事陳立、絲綢之路樂團董事會主席道格諾斯、新英格蘭音樂學院董事會主席布魯門塔爾、中國駐紐約旅遊辦主任馬雲飛、中國銀行美國地區行長胡威、海南航空美國區域總經理梁璞玢、絲綢之路樂團音樂家兼浙江音樂學院特聘教授吳蠻、絲綢之路樂團執行長哈特利等嘉賓出席並致辭。 陳立表示，絲綢之路綿亙萬裡，延續千年，積澱了以和平合作、開放包容、互學互鑑、互利共贏為核心的絲路精神，是人類文明的寶貴遺產。作為絲路精神的傳揚者，工作坊的音樂家朋友們匯聚一堂，以來自世界各地的獨特節奏和韻律編織起美妙的音樂畫卷。願全球音樂家工作坊成為世界多樣文化交流互鑑的典範，願友誼之花在中美人民心中永遠綻放。 到場嘉賓表示，工作坊的舉辦，不僅展現了各國音樂交流融合的魅力，更彰顯了中美文化交流的深厚底蘊，令人鼓舞。願絲綢之路樂團全球音樂家工作坊架起連接心靈的橋梁，增進理解和友誼，讓絲綢之路精神發揚光大。希望兩國文化界未來進一步密切人員往來，持續深化務實合作。 中國駐紐約旅遊辦事處在現場舉辦了「你好！中國」中國入境遊推介活動，播放了「你好！中國」旅遊宣傳片，並為現場嘉賓精心準備了寓意吉祥的「吉祥蛇」和中國各地旅遊推廣資料。 活動現場還舉辦了音樂會。來自中國的著名琵琶演奏家吳蠻和外國藝術家以創新方式重新演繹中國青海民歌《四季調》。當中國琵琶、西洋樂器和非洲、拉丁美洲傳統樂器將優美樂曲呈現，全場為之沸騰。來自世界各地的音樂家紛紛登臺獻藝，以多元音樂語言詮釋絲路精神。 絲綢之路樂團於2000年由華裔大提琴家馬友友在美國創立，致力於傳承和創新各民族音樂並促進不同文化間的交流與互鑑。全球音樂家工作坊是絲綢之路樂團於2015年在波士頓創立的音樂家培訓項目，旨在將世界各地音樂家聚集在一起，進行跨文化音樂合作。今年的全球音樂家工作坊波士頓站於8月10日至16日在新英格蘭音樂學院舉行，杭州站將於8月26日至31日在浙江音樂學院舉行。(完)
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