薈萃匠心，禮映寶山：首屆「寶山有禮」臻選入圍名單正式揭曉
2025-11-03 14:43 7,657次浏览北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域，基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用，為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過，大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰，對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題，備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說，該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering，PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱，顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術，研究人員不僅能實現多基因疊加編輯，還可通過操控基因組結構變異，為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時，該技術有望推動新型育種策略的發展，例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制，以及消除連鎖累贅，充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外，精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建，在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文，北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為，中國團隊發表的研究工作，代表了基因工程領域的重大突破，在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說，以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統，通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點，已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯，現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現，位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力，其原理是在基因組中引入Lox序列後，由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而，Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約：Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆，不利於目的編輯的發生；Cre酶作為四聚體工作，提升其活性的工程改造難度高；重組後特異性位點殘留，影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出，為逐一突破上述限制，在本項研究中，研究團隊構建出系統性技術路徑：首先，開發高通量重組位點快速改造平臺，並提出不對稱Lox位點設計原則，成功創製新型Lox變體，保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次，基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE，實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化，獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後，研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA，利用引導編輯器的高效編輯特性，通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」，將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化，研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統，可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程，實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示，他們在動植物細胞中，利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術，成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質，展示出其廣泛應用前景。 據了解，AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》，並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
銀川8月13日電 (記者 於晶)8月13日，記者從寧夏回族自治區社會組織服務中心獲悉，自2024年10月寧夏社會組織參與社會服務項目啟動以來，寧夏36家社會組織聚焦困境兒童、高齡空巢老人、殘疾人等特殊困難群體，累計提供關愛服務超10萬人次，連結慈善資源20萬餘元，精準幫扶1.6萬餘名特困群眾，切實提升了困難群體的獲得感與幸福感。 彭陽縣茹河社會工作服務站的幫扶案例是此次項目的生動縮影。該站承接精神衛生困境家庭服務項目後，通過入戶摸底、資源整合和個性化服務，為受助家庭帶去轉機。例如，針對高女士家庭面臨的疾病、經濟與心理多重壓力，社工團隊量身定製幫扶方案：連結醫療資源協助其完成康復訓練，運用認知行為療法緩解心理焦慮，聯動社區和殘聯申請免費藥物及救助政策，並組建志願者隊伍提供「喘息服務」。 為確保項目實效，寧夏民政廳聯合南京理工大學社會學專家組成評估組，從服務成效、運營管理、財務規範等五個維度開展結項評估，通過聽取匯報、查閱檔案、現場交流等方式，全面檢驗成果並提出優化建議。 項目實施期間，36家社會組織累計入戶調研9000餘人次，形成36份調研報告及5份民政領域安全分析報告，為困難群體「精準畫像」，推動服務從「廣覆蓋」向「高精度」轉變。寧夏社會組織服務中心負責人表示：「專業社工的介入，讓政策溫度真正抵達每個有需要的角落，也為優化資源配置、引導社會組織深耕為老為小服務提供了實踐依據。」 下一步，寧夏將持續引導社會組織發揮專業優勢，深化特殊困難群體幫扶工作，助力基層社會治理與民生保障水平提升。(完)
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