北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
泉州8月9日電 (王志超 陳懿)全球賣家孵化中心開園儀式暨海絲跨境電商創新創業大賽啟動儀式8日在福建省泉州市豐澤區舉辦,標誌著豐澤區正加快邁向集產業聚合、人才培育、風險保障、全球連結於一體的創新高地。 8月8日,海絲跨境電商創新創業大賽啟動儀式在泉州豐澤區舉辦。豐澤區委宣傳部供圖 據了解,海絲跨境電商創新創業大賽以「專業培訓、方案創新、實戰比拼」為核心,每支參賽隊伍將免費獲得主辦方提供的OZON平臺全新店鋪,以及實戰培訓、導師指導、1688官方銷售貨盤、免費辦公工位及物流、報關全託管服務,以及便捷供應鏈支持,通過真實運營數據公平選拔優勝隊伍。 其中,參賽優質青創團隊可獲豐澤區金融服務紅色矩陣專項創業政策支持,所有參賽者均能對接產品供應鏈、平臺渠道等深度合作資源。通過此次賽事,將選拔培養一批符合行業實戰需求的創業與就業標杆人才,激發青年創新創業活力,推動跨境電商快速發展和青年發展型城市建設。 當前,跨境電商產業蓬勃發展,已成為新時代連結世界的「數字橋梁」。全球賣家孵化中心旨在培育全球賣家的沃土、助力中國品牌揚帆出海,打造服務區域內外貿高質量發展的全新引擎和產業聚合窗口。 據悉,位於環華僑大學電商生態圈核心區域的全球賣家孵化中心,由豐澤城建和領秀跨境聯袂打造,總面積達15000平方米,一期項目集成全球賣家服務大廳、優品出海供應鏈選品中心、跨境電商賣家眾創空間、產教實訓基地、人才公寓等功能,構建了完整的跨境電商產業服務垂直生態。中心依託全流程孵化、產教融合、國際合作模式,整合國內優質跨境貨盤、技術服務商等資源,開展國際物流與海外倉合作,開通平臺開店綠色通道,提供海外智慧財產權維護、財稅合規、法務諮詢、跨境保險單等海外業務支持,打造覆蓋「創業孵化-資源對接-服務賦能-企業成長」的全鏈路服務,推動環華僑大學電商業態從分散經營走向產業集聚,為泉州跨境電商產業高質量發展注入新動能。 豐澤區相關負責人表示,全球賣家孵化中心的開園與海絲跨境電商創新創業大賽的啟動,不僅加速了豐澤區跨境電商產業的集群化、高端化發展,更以創新驅動為引擎,以生態賦能為支點,有力服務全市、全省乃至全國跨境電商企業,積極擁抱全球市場機遇,助力中國品牌與全球賣家在數字絲路的廣闊藍海中揚帆遠航、共創共贏。(完)
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