北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
中共北京市委 關於追授尹春燕、蔡永章同志 「北京市優秀共產黨員」稱號的決定 (2025年8月14日) 2025年7月23日至29日,我市遭遇極端強降雨,北部山區突發山洪。各級黨組織和廣大黨員幹部深入貫徹落實習近平總書記對防汛救災工作的重要指示精神,聞「汛」而動、向險而行,不顧安危、衝鋒在前,全力保障人民群眾生命財產安全,湧現出一批挺膺擔當、可歌可泣的先進典型,以實際行動充分彰顯黨員先鋒模範作用。市委決定,追授在防汛救災中不幸犧牲的尹春燕、蔡永章同志「北京市優秀共產黨員」稱號。 尹春燕,女,漢族,北京人,1974年5月出生,2013年12月加入中國共產黨,生前繫懷柔區琉璃廟鎮孫胡溝村黨支部書記、村委會主任。尹春燕同志任村黨支部書記7年來,始終紮根基層、心繫群眾、無私奉獻。她多方籌措資金,開鑿深水井,徹底解決困擾9個自然村村民多年的「吃水難」問題,將柏油路鋪到每家每戶;積極爭取資源提升改造村養老驛站,讓村裡150餘位老人吃上熱乎飯菜;探索致富新路,發展養蜂、杏仁油加工等產業項目,千方百計解決村民就業;滿腔熱忱服務群眾,關心照顧村內低保戶、五保戶,用心用情傳遞溫暖。7月23日開始,尹春燕同志密切關注天氣預警信息,提前將高風險區域群眾轉移至村委會安置點。7月26日晚,琉璃廟鎮遭遇極端強降雨,孫胡溝村小時降雨量達92毫米,暴雨如注、山洪洶湧。尹春燕同志不顧個人安危,沉著組織村幹部將300多名群眾轉移到安全區域,在前往北大地自然村轉移2位高齡老人途中不幸犧牲。 蔡永章,男,漢族,河北定州人,1972年11月出生,2020年8月加入中國共產黨,生前繫懷柔區琉璃廟鎮孫胡溝村村民,尹春燕同志丈夫。蔡永章同志時刻用黨員標準嚴格要求自己,熱心質樸、任勞任怨、無私奉獻。他帶頭支持協助村「兩委」開展工作,主動幫助村民往返城鄉採購和遞送物資,用自己的水電維修技術服務村民,黨員群眾認可度高。7月26日晚,琉璃廟鎮遭遇極端強降雨,蔡永章同志積極參與防汛救災工作,主動前往轉移群眾,途中被洪水衝走,不幸犧牲。 尹春燕、蔡永章同志用生命託舉群眾安危,以捨生忘死的行動詮釋了「人民至上、生命至上」,是我市防汛救災工作中湧現出的先進典型,是新時代首都共產黨員的優秀代表。他們的先進事跡和崇高精神,鮮明昭示了我們黨堅持全心全意為人民服務的根本宗旨,充分彰顯了新時代首都共產黨員的政治品格和先鋒作用。市委號召,全市廣大黨員幹部要學習他們堅定理想信念、對黨絕對忠誠的政治本色,堅持不懈用習近平新時代中國特色社會主義思想凝心鑄魂,以實際行動堅定擁護「兩個確立」、堅決做到「兩個維護」;學習他們牢記宗旨、心繫群眾的為民情懷,牢固樹立以人民為中心的發展思想,做到想群眾之所想、急群眾之所急、解群眾之所難;學習他們擔當奉獻、不怕犧牲的崇高精神,關鍵時刻衝鋒在第一線、戰鬥在最前沿,做到平常時候看得出來、關鍵時刻站得出來、危難關頭豁得出來。 全市廣大黨員幹部要以尹春燕、蔡永章同志為榜樣,深入學習貫徹習近平新時代中國特色社會主義思想,貫徹落實黨的二十大和二十屆二中、三中全會精神,充分發揮先鋒模範作用,立足崗位建功立業,拼搏奮鬥、銳意進取,在完成急難險重任務、推動首都高質量發展各項工作中幹在實處、走在前列,為奮力譜寫中國式現代化的北京篇章作出新的更大貢獻!
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