北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
正值暑期,「帶娃」旅遊旺季,一個工作日的上午10點左右,中華藝術宮內遊人如織。許多遊客頂著盛夏烈日而來,默契地湧向一樓德化白瓷展廳,只為一睹「中國白」的魅力。7月18日,「萬象本色——『中國白·德化瓷』藝術展」在中華藝術宮開幕,半個多月的時間裡,「素白瓷光」席捲上海,已吸引超33萬觀眾。7月27日,中華藝術宮單日接待觀眾達23270人次,創十年來新紀錄。展廳入口,人流如織。阮佳雯 攝《神話》展櫃前,許多人拍攝「玉漱公主」。阮佳雯 攝德化白瓷,福建德化特產,它的製作技藝可以追溯到唐代。因白度好、光澤度高、釉色純淨溫潤,法國人讚美明代德化白瓷為「中國白」(BLANC DE CHINE)。2006年,德化白瓷的傳統燒制技藝被列為中國首批國家級非物質文化遺產。暑期大展雲集,「神仙打架」的情況下,白瓷展突出重圍的「流量密碼」是什麼?白瓷展成滬上暑期頂流「請往裡面走。」工作人員略帶沙啞的聲音在密集的人流中時隱時現,「看『玉漱公主』在這裡排隊!」中午12點,展廳內源源不斷湧入新的遊客,入口處已經開始限流。「還好今天是工作日,等個兩分鐘就能進去了。」排隊入場時,一位觀眾告訴記者,「周末估計就要等很久。」步入展廳,不少遊客駐足《世博和鼎》展品前,「鼎上面還掛了個海寶,上海人的共同記憶。」遊客黃女士會心一笑,「聯想到我家戶口本上蓋的『海寶』印章了。」《世博和鼎》是2010年世博會福建館的鎮館之寶,高129釐米、直徑72釐米,由德化瓷大師陳仁海製作,瓷鼎裝飾青龍、白虎、朱雀、玄武四大神獸浮雕,百朵瓷花綻放其上,寓意「萬物和諧共生」。《世博和鼎》。阮佳雯 攝從山東來滬旅遊的王女士表示,「『鼎』太精緻了,令人震撼。」《世博和鼎》的「震撼開場」,讓王女士對接下來的展品好奇心拉滿,「我打算去排隊看『玉漱公主』,親眼看一看到底有多精細。」《神話》是當之無愧的頂流展品,等待觀看的隊伍安靜蜿蜒,快要排到展廳入口。「午休時間太短,排了『玉漱公主』,就看不了別的展品。」在附近工作,趁午休來打卡的李女士有些遺憾,「不過我把手機交給了同行的朋友,希望她能近距離幫我拍下『一線畫面』。」《神話》。阮佳雯 攝「預想過白瓷展會受歡迎,但這次的火爆程度還是超出預期。」策展人項苙蘋坦言。在她看來,暑期人流是契機,而白瓷本身的魅力是核心。「瓷器刻在中國人的文化基因裡,英文名『china』就是印證。這種親近感是與生俱來的。尤其在快節奏的當下,這種沉靜的、穿越時光的美,反而能夠走進人們的內心深處。」打開白瓷展的N種方式當「老手藝」遇見當代觀眾,觀展方式呈現出豐富的可能性。社交平臺上,一條「與玉漱公主古今對話」的打卡帖引發關注。照片裡,身著白色古裝的女孩站在白瓷《神話》展櫃前,與「玉漱公主」相似的扮相仿佛穿越千年,評論紛紛表示,「好像前世今生同框!」記者在現場觀察到,不少觀眾身穿唐制、宋制漢服與展品「同框」拍照。對此,項苙蘋表示十分欣喜,「觀眾主動參與創作,讓展覽有了新生命。」更讓她感觸的,是觀眾開放的審美視角。「他們既欣賞經典的『老手藝』,也對實驗性作品充滿好奇。比如那件用精細白瓷工藝塑造的《盛世饅頭》,讓日常食物變成一件藝術作品,就因為這種有趣的反差,成了許多觀眾熱議的焦點。」《盛世饅頭》。阮佳雯 攝白瓷展還能怎麼「玩」?展廳內的一處區域吸引不少觀眾駐足,「百家姓」與白瓷的結合成了「留客神器」。陶女士正仰頭尋找自己的姓氏,「我女兒姓卞,我找到了女兒的姓,現在正在找『陶』姓。」百家姓系列。阮佳雯 攝項苙蘋告訴記者,這一處區域其實是精心布局的,是三重時空的碰撞對話,「當你站在這裡,中間是現代感十足的『百家姓』系列,帶給觀眾互動性很強的體驗,導向實驗性探索的『未來可器』廳;右側是銜接『盛世鼎新』板塊的經典風格的佛像,展現當下大師的傳承與創新;而走道左側展櫃裡,陳列著『歷史鉤沉』板塊的古代珍品,講述技藝的源流。」她強調,「這個空間雖小,卻像一條紐帶,將歷史的厚重、當下的創造與未來的探索自然地串聯起來。觀眾走過這裡,能直觀感受到德化白瓷從傳統中走來,在當代綻放的完整脈絡。」展覽的「未來可器」板塊以當代性探索風格為主,布局接近「白盒子」模式(一種藝術展覽模式),以白色牆壁、中性空間和充足光線為核心特徵,項苙蘋介紹,「展廳的動線是不確定的,觀眾可以根據自己的意願自由觀展,象徵著每個人未來的不確定性,以及各人探索路線的不同。」策展的精心設計,與觀眾不斷湧現的靈感,共同塑造了「打開」白瓷展的N種方式。匠心與天工的對話許瑞峰的作品《玄》,吸引了觀眾何先生的目光,「它是像飄帶一樣螺旋上升的花瓶,中間的鏤空是怎麼做到的呢?感覺是項很困難的『大工程』。」輕盈靈動的「飄帶」,是許氏瓷塑的創新點之一。「招牌」背後,是極致的匠人精神。德化瓷土細膩柔軟,燒制時極易變形,而《玄》對內部支撐結構的要求近乎苛刻。每個弧度、每個支點都要反覆調試,還要確保高溫下支撐物不與瓷體粘連。任何環節失誤,都可能前功盡棄。《玄》。圖源 網絡《極彩·如願多寶佛》則是一件融合多種工藝的作品,製作者連紫華首創頂級象牙瓷與唐卡礦物顏料彩繪、珠寶鑲嵌工藝的「混搭」。「上千個鑲嵌孔,是在燒制前就預留好的,一個個測算尺寸,然後打孔。但瓷器燒成時會收縮20%左右,孔洞會變形,導致寶石無法嵌入。」面對難題,藝術家選擇最樸實的辦法:手持細小的工具,逐一手工打磨調整每個孔洞。這種精細到毫釐間的執著,刻在德化白瓷的文脈基因裡,是技藝得以長久傳承的根基。《極彩·如願多寶佛》。阮佳雯 攝當記者詢問對展廳內哪件展品印象最深刻時,李女士沉吟片刻,「有一具流淚的佛像,淚痕是兩道開裂的口子,我覺得這件展品非常特別。」《悲憐眾生》。阮佳雯 攝項苙蘋揭秘,那兩道「淚痕」,其實是自然開裂而成,完全在製作者的意料之外。「這不是雕刻的痕跡。是燒制過程中,瓷胎自然開裂形成的紋理。」這種不可控的開裂現象,是人力無法設計的「天工」。特別的是,這件作品誕生於2008年——汶川大地震發生的年份。在特定的時空背景下,自然開裂形成的兩道淚痕承載了深厚的情感共鳴。這件展品,名為《悲憐眾生》。白瓷最終呈現出的美麗,並非完全能由人力所掌控。匠人可以塑造泥土,卻無法預知窯中的變化。這種「人作一半,天作一半」的特性,反而賦予了瓷器獨特的生命力。近期,中華藝術宮將推出「萬象瓷光·大師講堂」系列公教活動。8月16日,《極彩·如願多寶佛》的作者連紫華將在中華藝術宮與策展人項苙蘋展開藝術對談,此次對談圍繞展覽的三大敘事空間,帶領觀眾穿梭於德化瓷的歷史長河,探尋其源遠流長的歷史傳承。同時,探討德化瓷在實驗性探索方面的創新與突破,感受傳統與現代的融合。後續場次中,連德理、陳仁海、李璋高等白瓷藝術名家也將陸續登場,帶觀眾洞穿器物表象,系統了解德化瓷的藝術演進脈絡。白瓷展成為今夏「頂流」之一併非偶然,其背後的「流量密碼」,是由時間與耐心淬鍊出的美,是對技藝的堅守與對意外的接納。在快節奏的時代,這縷「中國白」承載的文化根脈,依然擁有直抵人心的力量。
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