東西問丨在法國探尋中國抗戰的光輝歷史印記
2025-11-04 14:41 7,354次浏览北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域，基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用，為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過，大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰，對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題，備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說，該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering，PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱，顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術，研究人員不僅能實現多基因疊加編輯，還可通過操控基因組結構變異，為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時，該技術有望推動新型育種策略的發展，例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制，以及消除連鎖累贅，充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外，精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建，在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文，北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為，中國團隊發表的研究工作，代表了基因工程領域的重大突破，在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說，以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統，通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點，已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯，現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現，位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力，其原理是在基因組中引入Lox序列後，由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而，Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約：Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆，不利於目的編輯的發生；Cre酶作為四聚體工作，提升其活性的工程改造難度高；重組後特異性位點殘留，影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出，為逐一突破上述限制，在本項研究中，研究團隊構建出系統性技術路徑：首先，開發高通量重組位點快速改造平臺，並提出不對稱Lox位點設計原則，成功創製新型Lox變體，保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次，基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE，實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化，獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後，研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA，利用引導編輯器的高效編輯特性，通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」，將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化，研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統，可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程，實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示，他們在動植物細胞中，利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術，成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質，展示出其廣泛應用前景。 據了解，AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》，並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
哈爾濱8月13日電 題：從哈爾濱看音樂如何成為東西文化交流「柔」紐帶 ——專訪洛杉磯愛樂交響樂團終身職位演奏家、勳菲爾德國際音樂協會主席薛蘇裡 記者 劉錫菊 2025年，以「讓世界聽見哈夏」為主題的「第37屆中國·哈爾濱之夏音樂會」啟幕，期間舉辦了2025哈爾濱勳菲爾德弦樂比賽、第20屆薩克斯管大會及第7屆哈爾濱國際手風琴藝術周三大國際音樂賽事，以國際性、專業性吸引了39個國家和地區的800餘名選手參賽，再次架起東西音樂交流的橋梁。哈爾濱的多元文化底蘊如何為中西音樂對話提供獨特土壤？怎樣以賽事帶動城市文化傳承、發展？音樂在東西方文化交流方面起著哪些作用？近日，洛杉磯愛樂交響樂團終身職位演奏家、勳菲爾德國際音樂協會主席薛蘇裡接受「東西問」專訪，對此進行分享。 2025年7月13日，2025哈爾濱勳菲爾德弦樂比賽在哈爾濱音樂廳啟幕。圖為開幕式音樂會。 發 於琨 攝 現將訪談實錄摘要如下： 記者：哈爾濱素有「東方小巴黎」之稱，您認為這座城市的多元文化底蘊，如何為中西音樂對話提供獨特土壤？哈爾濱為東西方音樂文化交流做了哪些貢獻？ 薛蘇裡：哈爾濱是中國最早接觸西方音樂的城市之一，這種歷史底蘊讓哈爾濱成為中西音樂交融的天然土壤。哈爾濱孕育了中國第一所音樂學校和第一支交響樂團，並將每年8月6日定為「哈爾濱音樂日」。 作為極具音樂基因的城市，哈爾濱如今已成為中西文化交融的一個典範：馬迭爾陽臺音樂會、中國·哈爾濱之夏音樂會、哈爾濱勳菲爾德弦樂比賽、哈爾濱國際手風琴藝術周……無不彰顯著這座城市對音樂的喜歡與熱愛。哈爾濱街頭巷尾音樂氛圍濃鬱，隨處可見的音樂文化活動令人印象深刻。 在我看來，哈爾濱本身就是東西方音樂交融的一個範例，我們既能看到西方古典音樂在這裡生根發芽，也能看到中國民族音樂的創新發展，這種交融不是簡單的疊加，而是產生了獨特的藝術反應。 2014年，哈爾濱引進勳菲爾德弦樂比賽，在演奏藝術和音樂教育方面搭建了國際級的交流平臺，使賽事逐漸成為連接東西方音樂文化的橋梁。今年6月，哈爾濱舉辦了第69屆世界國際音樂比賽聯盟(WFIMC)年會，在共同推動全球音樂文化交流融合方面做出了貢獻。 第69屆世界國際音樂比賽聯盟年會，聯盟成員和哈爾濱勳菲爾德少兒藝術團團員合影。受訪者供圖 記者：為何說哈爾濱作為「音樂之城」，其重要地位得到國際性認可？ 薛蘇裡：哈爾濱有著百年交響樂歷史，60多年「中國·哈爾濱之夏」音樂會積澱的基礎，既能展現中國音樂的傳統魅力，又以開放姿態接納世界音樂。2010年6月22日，聯合國教科文組織授予哈爾濱「音樂之城」的稱號，哈爾濱也是亞洲唯一獲此殊榮的城市。 「哈爾濱之夏」的金字招牌哈爾濱勳菲爾德弦樂比賽，經過十年深耕，已成功引入WFIMC年會。WFIMC有著「音樂界的奧委會」的美譽，是全球最具權威性的音樂賽事聯盟。聯盟成立68年來，年會首次在中國舉辦並選擇了哈爾濱，是國際音樂界對哈爾濱音樂文化積澱的高度認可，將進一步增強哈爾濱「音樂之都」的國際影響力。 聯盟主席彼得·保羅·凱恩瑞斯還代表全體成員為第37屆「中國·哈爾濱之夏」開幕式致辭，他盛讚哈爾濱是「優秀的橋梁建設者」，這座國際化大都市以其對世界的開放而聞名，是中國音樂生活的一扇窗口。 記者：以賽事帶動城市文化傳承、發展方面，您有什麼見解？ 薛蘇裡：在我看來，國際性音樂賽事不僅是一場競賽，更是一個對話平臺。自2014年勳菲爾德弦樂比賽被引入哈爾濱以來，該賽事已成為東西方音樂文化的橋梁，哈爾濱也成了國際音樂人才的一個匯聚地。這種音樂人才的持續流入，不僅提升了哈爾濱的國際知名度，也為城市注入了多元文化活力，進一步促進了中外文化交流。 2025哈爾濱勳菲爾德弦樂比賽中，中國選手鄒夢演繹西貝柳斯《d小調小提琴協奏曲》奪得小提琴組冠軍，韓國選手李在理則用柴可夫斯基的《洛可可主題變奏曲》打動評委，奪得大提琴組冠軍。哈爾濱勳菲爾德弦樂比賽不僅要求選手演奏西方經典作品，還設立「最佳中國作品演奏獎」，推動中國音樂國際化。 「以賽興文」是我們一直在做的，通過賽事評委音樂會、獲獎選手音樂會及公益性活動等，為哈爾濱古典音樂文化傳承打造新地標。我們成立的哈爾濱勳菲爾德少兒藝術團，培養小琴童定期進行公益性快閃演出，推動哈爾濱音樂文化傳承，也是「小琴童撬動大文化」的成功範式。 記者：音樂在東西方文化交流方面有哪些作用？您對這種交流有何期待？ 薛蘇裡：音樂之所以能成為文明對話的有效媒介，源於其超越語言障礙、直抵人心的情感力量。音樂作為加快推動中國文化走向世界的重要元素，需要融入國際文化交流交融的進程中，汲取各國優秀文化營養，同時擴大建立雙邊、多邊的文化藝術交流聯繫，讓更多的國家通過了解中國音樂，加強對中國文化的了解。 2025年6月4日，黑龍江省第三屆中俄地方文化藝術季街頭路演活動啟動，在哈爾濱中央大街，俄羅斯表演者為民眾帶來豐富多彩的節目表演。 記者 趙宇航 攝 同時，國際音樂賽事與舉辦城市之間，需要形成文化品牌與城市形象相互促進的良性循環。哈爾濱通過與勳菲爾德弦樂比賽等賽事的深度結合，正在國際音樂版圖上確立自己獨特的地位，進一步向專業性、國際性邁進，使「音樂之城」形象更加多元立體。 我希望哈爾濱不僅是「音樂之都」，更要成為「音樂交流之都」，讓更多國際友人通過音樂認識、了解並愛上這座城市。也希望通過更多國際音樂活動，讓其成為國際音樂人才匯聚地，讓世界通過音樂了解中國，也讓中國音樂進一步走向世界。(完) 受訪者簡介： 薛蘇裡。 受訪者供圖 薛蘇裡，哈爾濱市榮譽市民，是當今活躍於國際樂壇的傑出美籍華裔小提琴家和音樂教育家。洛杉磯愛樂交響樂團終身職位演奏家、勳菲爾德國際音樂協會主席、哈爾濱勳菲爾德弦樂比賽主席和藝術總監、香港國際音樂節藝術總監，美國阿蘇薩太平洋大學小提琴教授、原美國南加州大學小提琴教授、博士生導師，原中央樂團樂隊首席，美國全球音樂獎大賽器樂獨奏與CD專輯雙金獎獲得者。
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