北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
南昌8月14日電 (朱瑩)14日,由中國僑聯主辦,江西省僑聯、南昌市僑聯承辦的2025「親情中華·中國尋根之旅」夏令營江西南昌營在南昌市開營。來自英國、荷蘭、義大利3個國家的27名華裔青少年及領隊老師齊聚英雄城,開啟一場跨越山海的「尋根」之旅。 開營儀式前,營員們與江西師大附中的學生共同舉行了隆重的升國旗儀式。開營儀式上,營員們帶來了充滿現代風情的歌舞,展現著海外華裔的文化傳承;江西師大附中的學子奉上民樂演奏與京劇表演。 14日,2025「親情中華·中國尋根之旅」夏令營江西南昌營在南昌市開營。圖為開營儀式前,營員們與江西師大附中的學生共同舉行了隆重的升國旗儀式。萬雲 攝 來自義大利瓦雷澤中文學校的曾毅航說,他對南昌的印象是課本裡「落霞與孤鶩齊飛」的滕王閣和「八一軍旗升起的地方」這兩個標籤,「期待能在此次『尋根之旅』中找到自己文化的根,期待能收穫友誼,收穫青春回憶。」 「在海外的華文課堂,常常有學生問『老師,我們究竟是哪裡人,我們的根又在哪裡?』,每年夏天的『尋根之旅』夏令營正是最好的答案——根,在故土祠堂的族譜裡,在祖(籍)國各地方言的童謠裡,在每一顆渴望認同的心裡。」來自荷蘭代爾夫特中文學校的劉延說,將以這次旅程為起點,把所見所聞化作海外華文課堂的鮮活教材,讓文化之根生生不息。 14日,2025「親情中華·中國尋根之旅」夏令營江西南昌營在南昌市開營。朱瑩 攝 「親情中華·中國尋根之旅」夏令營活動由中國僑聯主辦,是海外華裔青少年深入了解中國的重要窗口和促進中外友好交流的堅實平臺。 活動現場,江西省僑聯黨組成員、副主席郭子新宣布開營並授旗。開營儀式結束後,營員們與締結友好的江西師大附中學生前往南昌航空科創城規劃展示中心,了解中國航空工業的發展歷程,並近距離觀看了國產大飛機ARJ21和C919的模型。 據了解,此次夏令營為期10天,以「共同的根、共同的魂、共同的夢」為主題,精心設計了「文化+實踐」特色課程:營員們將走進位於南昌市東湖區的滕王閣感悟「落霞與孤鶩齊飛」的詩意;探訪南昌漢代海昏侯國遺址博物館觸摸漢代文明;參與非遺瓷板畫繪製、採茶戲體驗;參觀南昌市規劃展示中心、南昌市西湖區萬壽宮歷史文化街區等地標。 南昌市人大常委會副主任張湘贛說,希望在學習和交流中,海外華裔青少年們增進對中國的了解和熱愛,築牢文化根脈,堅定文化自信。(完)
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