北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
8月13日電 據網際網路聯合闢謠平臺微信公眾號消息,7月網絡謠言主要集中在公共政策、突發事件、社會民生等領域,假冒權威、憑空捏造,使用AI合成不實圖片和視頻,誤導公眾認知,汙染網絡生態。網信、公安等部門重拳出擊,堅決打擊。 有人重新翻炒「醫保『個人帳戶』將全部取消」舊謠,故意歪曲醫保改革真實內涵,嚴重誤導公眾對醫保改革政策的理解。「有專人上門服務激活醫保碼」,披著「公共服務」的外衣,實有詐騙之嫌和安全風險。憑空捏造「海南規定電動自行車充電不能過夜、頭盔分三季」這一「奇葩規定」,以「新規」話術,擾亂交通管理秩序。 近期,網上接連出現發布虛假「警情通報」的惡性造謠傳謠案件,炮製傳播「昆明駕車撞人案131人死亡」「杭州自來水接入糞水」及涉釋永信虛假「警情通報」,模仿「藍底白字」格式,杜撰聳人聽聞細節,損害政府公信力,嚴重擾亂社會秩序。「院士預測廣東將發生8級以上大地震」公然偽造專家聊天截圖,謊報地震預警。還有造謠者借盛夏高溫酷暑與洪澇災害,編造「安徽淮北、山東泰安等地多人因高溫死亡」 「重慶大暴雨導致15人死亡、4人失蹤」等謠言,蹭炒熱點、煽動情緒。 此外,7月份正值暑期旅遊旺季和水果等農產品收穫季,有自媒體、商家藉機編造傳播涉文旅及農產類謠言,幹擾市場秩序,侵害消費者權益。有商家違規使用人民大會堂建築圖片標識和名稱,仿冒人民大會堂帳號,非法售賣、倒賣參觀門票,損害遊客權益。個別商家剪輯發布「江蘇無錫陽山水蜜桃斷崖式跌價、大量滯銷、爛大街」謠言視頻,再藉機兜售假冒的陽山水蜜桃,博人眼球惡意營銷,擾亂市場秩序。所謂「峨眉山人猴大戰,遊客墜崖,猴王被當場擊斃」景區安全事件一度傳得沸沸揚揚,相關視頻以驚悚情節博取關注,畫面實際是用AI合成拼接製作。 中央網信辦近日開展「清朗·整治『自媒體』發布不實信息」專項行動,重點整治惡意蹭炒誤導公眾、多種手段歪曲事實、不做標註以假亂真、專業領域信息不實等問題。一段時間以來,網信部門會同相關部門依法處置假冒仿冒新聞媒體、政府機構、企事業單位帳號3008個,形成有力震懾;公安機關依法嚴厲查處造謠傳謠違法行為,上述傳播虛假「警情通報」以及「院士預測廣東將發生8級以上大地震」「海南規定電動自行車充電不能過夜」「重慶大暴雨致15人死亡、4人失蹤」等造謠傳謠者均已被公安機關依法予以嚴厲處罰。
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