北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
嶽品瑜 金融「國補」靴子正式落地。 8月12日,財政部聯合多部門重磅發布個人消費貸款貼息政策和服務業經營主體貸款貼息政策,即備受矚目的「雙貼息」政策。緊接著,8月13日,財政部、商務部、中國人民銀行、金融監管總局在國新辦新聞發布會上對這一政策進行詳細解讀。 與此同時,多家銀行、消金機構火速跟進,表態推進政策實施。市場對於「雙貼息」政策的期待值被推向高潮。 從政策本身來看,可謂亮點紛呈。首先,政策惠及範圍更為廣泛,既將眾多服務業經營主體納入其中,又覆蓋了廣大個人消費者,無論是街邊的小餐館、理髮店,還是普通家庭購置家電、外出旅遊等消費行為,都有可能受到政策的眷顧。 其次,在支持消費的力度上實現重大突破。與過往直接的財政補貼不同,此次兩項貼息政策推動財政政策與金融政策協同發力,充分發揮公共資金的引導作用,如同精準的「引水渠」,撬動更多金融「活水」流向真正的消費領域,激發消費潛力,提升市場活力。 此外,貼息流程更加高效便捷。以個人消費貸款為例,借款人主要操作僅需授權經辦機構識別相關貸款帳戶交易信息,用於貼息資金測算。兩項貼息政策涉及的貸款利息扣減、貼息資金申請等工作,均由經辦機構負責,借款人無需額外操心,大大簡化了流程,提高了政策落地的效率。 當然,「雙貼息」政策最為關鍵的意義在於,從消費的供給端和需求端同時發力,推動經濟形成良性循環。對於個人消費者而言,在相關貸款經辦機構申請個人消費貸款用於日常消費或重點領域消費時,能切實感受到利息成本降低,消費信貸負擔極大減輕。這一實惠讓居民消費意願被充分激發,有了更多底氣和動力釋放消費需求。 居民消費需求因貼息政策被激發後,消費市場規模隨之擴大,這無疑為服務業經營主體帶來更多業務訂單和營業收入,經營狀況得以改善。 眾所周知,服務業經營主體大多是中小企業和個體工商戶,長期以來,融資難、融資貴制約著其發展。而此項貼息政策的出臺,恰似一場「及時雨」,為它們提供了低成本金融資源支持,使其更有能力擴大生產規模、改善服務設施、提升服務質量,進而為市場提供更多優質的服務供給。 在經營主體盈利穩定後,便更有信心和資金實力進行設備更新、技術升級,進一步擴大經營規模,使得居民收入得到更大保障,反過來進一步增強消費能力和意願,如此一來,便形成了「居民願意消費→服務業經營主體增收→經營主體擴大投資、穩定就業→居民收入增長→消費能力提升」的正向循環。 「雙貼息」政策的出臺,是財政與金融協同創新的生動實踐,充分發揮了財政資金的槓桿作用,精準施策激發消費市場潛力,提升市場活力。隨著政策的落地實施,在即將到來的中秋佳節、「十一」黃金周等傳統消費旺季,也有望進一步釋放消費活力,讓廣大消費者和服務業經營主體切實受益,推動經濟持續向好發展。
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