北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
如果一個運動員既能參加奧運會,又能參加世運會,那一定是件幸福的事。 在中國代表團中,就有這樣一位幸福的運動員,她就是中國體操界的「不老松」——商春松。 商春松14歲就進入中國體操國家隊,17歲參加體操世錦賽。2016年里約奧運會,她以隊長身份和隊友一起獲得體操女團銅牌,次年,她宣布退役。2022年,26歲的她選擇重新出發,開始接觸跑酷運動。僅僅用了兩年時間,她就先後在2024年的法國跑酷世界盃和日本跑酷世錦賽中,奪得女子自由式冠軍,為中國跑酷隊斬獲世界盃和世錦賽的首枚金牌。 如果商春松在成都世運會再次獲得冠軍,她就將獲得跑酷運動的大滿貫。這是她的目標,但並非唯一訴求,「等有一天退役了,我想要將跑酷運動推廣到大學校園裡。當然,我更希望跑酷有一天能夠進入奧運會。」 這是商春松的夢,因為世運會,她的夢想正慢慢照進現實。 商春松也是無數體育人的代表,她能成就傳奇般的體育生涯,固然有個人努力追夢的因素,但也離不開世運會這個競技平臺的激勵和塑造。對於個體命運的審視,可能會讓我們更清晰地洞察世運會存在的價值。 世運會從一誕生起,就被視為對奧運會的補充,非奧項目成為它的重要標籤。 不過,世運會從來就不是奧運會的附庸,而自有其獨特的價值。他們各美其美,共同演繹了體育對於人的價值和意義。 比如一些小眾項目進入世運會,就提醒人們,體育是多姿多態的,它們都需要展示和交流的平臺。每個體育項目也是平等的,沒有高低貴賤之分,只有喜歡不喜歡,適合不適合之別。 參差多態乃幸福之源,人生如此,體育亦如是。世運之美,美在多態。 再如世運會強調參與價值和分享的理念,對獎牌的材質、規格沒有統一規定,每屆設計都能「玩出花」。成都世運會獎牌「竹光」採用「開口」樣式,內含一枚可雙面佩戴的金屬徽章,還能連接項鍊使用。獲獎運動員可將徽章從獎牌中取出,贈予對自己重要的人。 當獎牌不僅是榮譽的象徵,還能成為情感傳遞的載體,這樣的體育盛會更能直達人心,更能顯示體育的溫度。世運之美,美在分享。 世運會除了吸納職業運動員外,部分群眾基礎廣、門檻低的項目允許非職業選手或「跨界愛好者」參與,盡顯「全民體育」理念。世運之美,美在包容。 此外,世運會部分項目的裁判機制更強調「運動員自治」。以成都世運會的團隊飛盤項目為例,這是一項自我裁判且無身體接觸的運動,「飛盤精神」指導運動員如何自我裁判以及規範自身行為。如出現了犯規或爭議,由雙方場上隊員商議解決。世運之美,美在尊重與平等。 如果說奧運會像劍拔弩張的競技場,世運會則更像一場體育嘉年華,展示和表演色彩更濃,趣味性也更強。世運會的舉辦告訴人們,體育的價值不僅在於追求卓越,還有樂趣、熱愛、平等和人性的溫度,以及體育帶給人們的無限可能。 世運會給商春松的人生帶來了更多的可能性,這和體育給予普通人的改變與塑造,沒有本質的不同。世運會的存在和發展,就是在給世人傳遞著一種重要的價值觀:體育不是少數精英的遊戲,它屬於所有人。
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