北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。(中國科學院遺傳發育所 供圖) 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 論文通訊作者高彩霞介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱,但Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約。 高彩霞指出,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑,逐一突破3項限制,並通過技術的集成優化,成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8kb超大片段DNA的定點整合、5kb序列的定向替換、12Mb的染色體倒位、4Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。(完)
在茂名信宜竹山社區衛生服務中心,「90後」醫生陳秋敏已默默耕耘近十年。從臨床醫學畢業生到肩負精神疾病防控重任,她的醫路始於家庭影響,卻因責任而堅守。走山路、訪患者、錄數據……在日復一日中詮釋「醫病更療心」的意義,為居民搭建起社區裡的守護網絡。 醫路始於家庭影響 信宜竹山社區衛生服務中心規模不算小,日常裡承擔整個社區的基礎衛生服務工作,居民有小病都來這看。身為信宜本地人,從廣州醫科大學臨床醫學專業畢業後,陳秋敏就回到了家鄉成為一名全科醫生。她從醫的理由也很簡單:「家裡有人讀醫,自己也就讀了。」 談起初為全科醫生的經歷,陳秋敏仍然歷歷在目:「有一晚值班,下午查房時還好好的病人突然陷入昏迷。」初出茅廬的她顧不上詢問什麼,與護士一邊緊急進行靜脈通道補液和心肺復甦,一邊與家屬溝通。經過那次的歷練,她也有了更深的感悟:「遇事千萬不能慌。」 《全國精神衛生工作規劃(2015—2020年)》提出,2020年,基層醫療衛生機構應普遍配備專職或兼職精神衛生防治人員。隨著國家加大對精神障礙疾病的關注,2018年,陳秋敏在茂名市第三人民醫院開始了長達一年的轉崗培訓,而後成為一名專職精神衛生防治醫生。 「最初肯定有一些擔心,因為不熟悉這個群體。」陳秋敏說,初次接觸這方面知識有些許緊張,因為與有精神障礙疾病的患者溝通存在挑戰,還需要留心可能會有的暴力行為。但如今,這位「90後」醫生有了不一樣的感悟,「他們也不想這樣,所以他們更需要我們。」 對病患情況瞭然於胸 陳秋敏所在的竹山社區,在管的精神障礙疾病患者有561人,他們的情況陳秋敏都瞭然於胸。 「目前社區內管理在冊的主要包括精神分裂症、癲癇所致精神障礙、精神發育遲滯伴發精神障礙、雙相情感障礙、分裂情感性障礙、偏執性精神病在內的6大病種。」陳秋敏提到,561個病人需要親自接觸,面訪、錄入情況。社衛中心每年也會進行體檢,按季度免費發放藥品,為有需要者注射長效針劑,同時還要開展講座,增進大家對於疾病的了解和認識,每個人摸查一遍,也就差不多可以開始新一季度的工作了。 「有沒有按時吃藥啊?最近吃飯睡覺規律嗎?」這一天,陳秋敏和同事一起來到附近一對患有精神分裂症的叔侄家中,陳秋敏用當地話和他們一邊聊家常,一邊量著血壓、問問近況,面對這位經常見面的醫生,患者的神情也放鬆下來,「他們打了長效針劑,目前控制得不錯。」 這對叔侄就住在社衛中心附近,步行只要十幾分鐘,但竹山社區面積大,不少地方還是山路,去一次不容易,花在路上的時間不少,加上溝通、協調、記錄的時間,更多時候是對技能與體力的雙重考驗。為了提高效率,陳秋敏和同事也會積極與當地村委會等組織溝通,讓細微的工作更好地深入每一戶有需要的家庭,「溝通、協調、勸說都是與精神障礙疾病防控工作一樣重要的環節。」 希望在預防中做更多 接受採訪時,陳秋敏的手機也在不斷地彈出消息,微信裡建立著大大小小的群聊,搭起隨時與患者、家屬溝通的橋梁。 一位小夥子令她印象深刻,「他20多歲,患有雙相情感障礙,在家挨罵後就會來找我傾訴。」從今天遇到了什麼事到心情如何,事無巨細,陳秋敏都給予巨大的耐心,呵護著這顆年輕的心。 一個患者的背後是一個家庭,因此,精防工作為一個家庭帶來的正面影響不言而喻,陳秋敏很希望未來能夠在前期的預防和識別中做更多:「早溝通早介入,很多情況都可以避免。」談及心願,她笑著說:「我希望未來可以在培訓中掌握更多經驗,讓居民不用有什麼事都去大醫院。」 羊城晚報記者 王沫依
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