北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
重慶8月8日電 題:臺胞「安迪叔叔」的大陸廚房:用融合美味交年輕朋友 記者 鍾旖 「我希望這裡不僅是一家美味集合站,更是面向年輕人的一處休憩、療愈場所。」8日,位於重慶市大學城的一家融合料理餐廳內,被食客親切地稱呼為「安迪叔叔」的陳秋良忙碌不停。天氣炎熱,剛上線一周多的外賣服務很是火爆,「每天中午都要接幾十單」。 62歲的陳秋良來自臺中,退休前是業內知名的職業經理人,早年一手將臺灣清水高速公路服務區打造成觀光景點、在日月行館擔任行政運營總監。2015年底,受在渝臺企邀請,「看好祖國大陸發展」的陳秋良跨海而來。工廠扭虧為盈後,他婉拒了再拓海外市場的提議,「年紀大了,決定在重慶落地生根」。 作為土生土長的臺灣人,從上世紀90年代起,陳秋良就頻繁往來兩岸參與商務合作。其坦言,在大陸並無親戚朋友,是在一次次的往返中產生割捨不掉的情感。「如果說早期來大陸是為了事業,那現在是為了生活。回重慶,就是回家。」 8月7日,臺胞「安迪叔叔」整理餐廳圖書閱覽區的書本。記者 鍾旖 攝 在陳秋良看來,分享美食是令人快樂的事,加上大陸餐飲市場廣闊,創業開店是順勢而為。經過調研,2024年11月,他將Brunch文化引入重慶,用自己的英文名取店名「安迪廚房」,主打泰式、韓式、臺式料理等融合美味。 300平方米的門店被分為前後廳,可容納60人就餐。前廳的牆上掛著他拍攝的臺灣風光圖、陳列架上擺滿食客參與製作的手工藝品,還有一方供娛樂的舞臺。步入後廳,圖書閱覽區、共享自習室、開會辦公區一應俱全。陳秋良介紹,生日聚會、公司團建、商務會談都可滿足。 因沒有知名度,店鋪草創期並不順利。陳秋良回憶,從虧損到盈利,再到登上當地特色菜好評榜第一名,靠的是與年輕人的「雙向奔赴」。 為保證品質,陳秋良堅持不做預製菜,「調製飲品用的牛奶都是前一晚找超市預定,一早去取」;為給顧客更多選擇,菜單根據時令調整;為更貼近川渝口味,菜品可調整辣度;在店內,總能看到陳秋良端茶倒水、上餐說菜的身影;外賣上線後,他還打起回訪電話,傾聽意見建議……這些舉動被網民分享在社交平臺,引發更多關注。 8月7日,臺胞「安迪叔叔」在餐廳為顧客製作飲品。記者 鍾旖 攝 「經營有壓力的時候,我就上網看評論,鼓勵的話語讓我溫暖、給了我信心。」陳秋良說,在大家的關心支持下,他熬過了最艱難的時期,現在內心滿溢的是對未來的自信與期待。 「別看我60多歲了,我還有很多夢想要去實現。」陳秋良說,大陸是實現夢想的廣闊舞臺,每個人都充滿無限可能。比如他在「00後」店員的鼓勵下開通短視頻帳號,從開始的排斥到面對鏡頭收放自如,生活愈發精彩。 「孩子們,謝謝你們給我帶來快樂。有一天你累了、想我了,歡迎回來看看我,這個『家』隨時能為你做喜歡的美食。」在一期送別畢業生的視頻裡,「安迪叔叔」與年輕人許下約定。(完)
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