北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
8月13日電(記者 石睿)「對居民個人消費貸款和消費領域的服務業經營主體貸款實施貼息政策,這是中央層面首次實施,有媒體朋友也稱之為消費貸款領域的又一次『國補』,可以說是非常形象的,這也充分體現了中國政府對擴大消費的重視程度。」 8月13日,針對三部門昨日發布的《個人消費貸款財政貼息政策實施方案》《服務業經營主體貸款貼息政策實施方案》,財政部副部長廖岷在國新辦新聞發布會上做出上述介紹。 貼息新政有什麼特點? 廖岷表示,兩項貼息政策是財政金融協同支持提振消費的又一次創新探索,在支持領域上充分考慮廣大人民群眾的日常需要,所以工作流程力求簡潔高效,以突出人民性和普惠性,大概有四個特點。 首先,補貼方式更精準。個人消費貸款貼息政策打破了以往對整筆貸款貼息的慣例,精準地支持其中用於消費的部分,真正惠及有消費意願的借款人;經營主體貸款貼息則精準用於改善相關主體經營狀況。在操作上,貸款經辦機構按期收取貸款利息時,直接扣減應該由財政承擔的貼息資金。 第二,支持消費的力度更大。兩項貼息政策和金融政策協同發力,來發揮公共資金的引導作用,撬動更多金融活水流向真正的消費領域,如果按照1%的貼息比例,意味著1塊錢的貼息資金,有可能帶動100塊錢的貸款資金用於居民消費,或者是消費領域服務業的供給,所以這是一個公共資金和金融工具的結合產生的撬動效應。 第三,惠及的範圍更廣。為擴大政策的覆蓋面,兩項貼息在政策的設計上充分體現了普惠性,全面覆蓋居民日常消費和各類群體,滿足人民群眾多元化、多層次的消費需求。 最後,貼息的流程更高效。與常規貸款辦理流程相比,個人消費貸款借款人主要是需要授權經辦機構識別相關貸款帳戶的交易信息,用於貼息資金的測算。兩項貼息政策涉及的貸款利息扣減、貼息資金申請等工作均由經辦機構來負責,借款人無需額外的操作。 申請貸款貼息有什麼條件? 財政部金融司司長於紅表示,這兩項貼息政策涉及的側重點都是廣覆蓋、低門檻,也沒有設置複雜的申請程序,儘量讓大家做到「省錢又省心」,只需要滿足一些基本的、必要的條件,就可享受政策的支持。 其中,居民享受個人消費貸款貼息的條件,核心是要有真實的消費行為。如果借款人使用個人消費貸款用於一些非消費領域,或是其他違規套利行為,這不屬於政策的支持範圍,將無法取得貼息資金。 服務業經營主體貸款貼息的條件,核心是要將貸款資金用於經營活動。對於餐飲住宿、健康、養老、託育、家政、文化娛樂、旅遊、體育這8類消費領域服務業經營主體而言,從今年3月16日到年底的時間裡,只要與銀行籤訂了貸款合同,而且已經收到貸款資金的這些經營主體,都可以享受最長1年的貼息,貸款期限不足一年的,按照實際期限來進行貼息。 於紅強調,服務業經營主體的貸款資金必須合規用於正常的經營活動,例如拓展空間、優化布局、提升硬體、增加業態、人員培訓、產品研發等,重點是要改善消費基礎設施、提升服務供給能力,不能用於投資理財和套利活動。 怎麼獲得貸款貼息? 於紅表示,兩項貼息政策設計都遵循了簡便易行的原則,貼息資金的申請、審核等工作,均由貸款經辦機構和地方政府的相關部門來完成,力求最大限度地減輕借款人的操作負擔。 對於個人消費貸款貼息,借款人在申請個人消費貸款籤訂相關貸款合同的同時,只需要增加授予貸款經辦機構相關權限,允許其識別貸款發放帳戶或者指定帳戶的交易信息。對於已經籤訂的貸款,貸款經辦機構可通過籤訂補充協議等方式來取得借款人的相關授權。 貸款經辦機構將根據借款人實際消費的情況,按照政策規定的貼息比例、貼息上限等要求來計算財政貼息金額,在定期收取貸款利息的時候,直接扣減由財政承擔的貼息資金,借款人可通過簡訊、手機APP等方式知曉享受財政貼息的具體情況,不需要其他額外操作。 對於服務業經營主體貸款貼息,借款主體同樣不需要進行貼息的申請,只需要按照正常的信貸流程在銀行辦理貸款就行。經辦銀行收到財政貼息資金以後,對經營主體已經支付的利息,一次性向經營主體返還對應的貼息資金;對於經營主體未來需支付的利息,貸款經辦銀行在後續按期收取時,直接扣除對應的貼息資金。(完)
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