北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
成都8月14日電 題:一個人的世運代表團:微光如炬 永不獨行 作者 單鵬 王鵬 祝歡 對於絕大多數運動員來說,世運會是與隊友和教練並肩作戰、共享榮耀的舞臺,但對於25歲的奈及利亞壁球運動員阿德戈克而言,世運會的壁球場地只屬於他一個人——孤身奮戰,沒有其他奈及利亞選手與其並肩。 泰拳運動員穆薩維是出現在成都世運會的阿富汗唯一一名運動員。他的泰拳之路充滿艱辛:18歲背井離鄉,只身前往瑞典求學和訓練。雖然穆薩維大部分時間待在國外,但他仍選擇代表祖國參賽。 8月8日,阿富汗泰拳運動員穆薩維(左)在成都世運會擂臺迎戰一名烏克蘭選手。 記者 劉忠俊 攝 還有古巴的自由潛水員,喬治亞的力量舉健將,列支敦斯登的無人機競速選手……在成都世運會,一個人的世運代表團引人關注——20多個國家和地區的「獨苗」運動員微光如炬,以一己之力點亮世界賽場。即便孤身奮戰,他們的體育精神與夢想依然閃閃發光。 「在成都世運會這樣高水平的舞臺比賽,是我職業生涯極大的成就,也是寶貴的人生經歷」。穆薩維從2017年起參加正式比賽,8年來獲獎無數。不過略為遺憾的是,他在首輪以1分之差惜敗,最終位列8名參賽選手的第5名。 「比賽競爭極其激烈,每名選手都是各自隊伍的冠軍,也都經過多年比賽、累積積分才拿到世運會的參賽資格。這個結果並不理想,但我非常感恩有參賽機會,希望下次把勝利帶回家。」穆薩維說。 相比穆薩維,百慕達群島隊唯一一名運動員、37歲的「散打女將」克裡斯塔走得更遠。她進入了武術散打女子70公斤項目的銅牌賽,但不敵埃及運動員,未能站上領獎臺。 克裡斯塔的故事頗為勵志:與散打結緣時已25歲,訓練是她12年來的生活常態。這次參賽,克裡斯塔升了一個體重級別——從平時的65公斤級升到70公斤級,這意味著她將面對一批從未交手過的對手。「但我熱愛競爭,希望在新級別裡依然可以保持競爭力。」 8月11日,37歲的百慕達群島隊「散打女將」克裡斯塔(右)在成都世運會武術散打比賽中。 記者 張浪 攝 雖然孤軍奮戰,「孤勇者」們卻未孤單收場。成都世運會的燈火裡,語言不通的擊掌、訓練間隙的自拍、領獎臺下的擁抱,一個人的代表團最終帶回一群人的友誼,他們把微笑留給了賽場,也把更大的夢想帶回故鄉。 「有好有壞吧。」談起獨自參賽的體驗,克裡斯塔笑言:「我能更專注於自己需要做的事情,這是一種不同的體驗。」在她看來,體育精神是一種團結感——即便彼此是對手,不同項目的運動員也因共同的努力而緊密相連。「我想讓大家知道,即使像百慕達群島這樣的小地方,也能在世界舞臺上留下印記。」 阿德戈克是奈及利亞現世界排名最高的壁球手。成都世運會他沒有教練也沒有隊友,平時一個人訓練、吃飯,孤單時他習慣把耳機塞進耳朵,用音樂或與遠方親友的視頻通話填滿時間;球場上他始終面帶微笑,正是這份輕鬆讓他在遺材賽面對世界排名更高的捷克選手時逆轉取勝。比賽結束,觀眾找他合影、索要籤名、交換聯繫方式,在成都他收穫了全世界的掌聲和朋友。 踏上擂臺,穆薩維感到千萬道目光匯集於一身,「整個國家都在看我」。他說,在阿富汗,仍有無數泰拳少年揮汗如雨,只為登上更高的舞臺。「我的每一次出拳,都在告訴他們:堅持,就能讓希望落地。」(完)
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