北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
北京8月14日電 當地時間8月13日,2025年沙烏地阿拉伯斯諾克大師賽在吉達揭曉八強陣容,中國軍團4人出戰,最終丁俊暉、趙心童、斯佳輝、常冰玉皆憾負對手,無緣1/4決賽。 沙烏地阿拉伯斯諾克大師賽是在2024年首次舉辦的斯諾克職業排名賽,賽事規模僅次於斯諾克世錦賽,有144名選手參加。中國軍團此次參賽陣容龐大,最終丁俊暉、趙心童、斯佳輝和常冰玉闖進16強。 現世界排名第六位的中國斯諾克標誌性人物丁俊暉此役對陣英格蘭實力球手巴裡·霍金斯。全場比賽丁俊暉打出一個單杆破百和三個單杆50+,霍金斯打出一個單杆破百和四個單杆50+。雙方在上半場比賽戰成2比2平,下半場丁俊暉5比3領先拿到賽點。關鍵時刻霍金斯調整狀態並把握住機會,連扳三局實現逆轉。最終丁俊暉以5比6惜敗,無緣八強。 幾乎相同的逆轉戲碼當日在趙心童與英格蘭球手克裡斯·韋克林之間上演。這場比賽上半場韋克林3比1領先,中場休息後,因上賽季勇奪世錦賽冠軍而備受關注的趙心童連續擊出單杆50+扳回四局,率先拿到賽點。然而此後韋克林頂住壓力以沉穩表現連扳三局實現逆轉。趙心童苦戰11局最終以5比6落敗,未能晉級。 此次賽事從首輪開始展現上佳狀態的常冰玉本輪遭遇英格蘭名將、「火箭」羅尼·奧沙利文。常冰玉於上半場實現3比1領先,並在中場休息後以5比2領先率先拿到賽點。然而逆轉大戲再度上演,奧沙利文其後手感漸熱,擊出兩個單杆破百並連扳四局,最終以6比5淘汰中國球手拿下比賽。 另一位中國選手斯佳輝當日對陣英格蘭名將凱倫·威爾遜。比賽中,威爾遜開賽便連勝四局佔據明顯優勢,此後儘管斯佳輝擊出兩個單杆50+扳回兩局,並在2比5落後的情況下,第八局打出漂亮的單杆128分,但最終未能改變場上形勢,威爾遜終以6比3鎖定勝局晉級八強。 至此,所有參加2025年沙烏地阿拉伯斯諾克大師賽的中國球手已全部出局。 當地時間8月14日,此次賽事將展開1/4決賽較量,決出四強席位。(完)
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