北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
成都8月13日電 題:女子斯諾克冠軍白雨露:小荷才露尖尖角 記者 國璇 第12屆世界運動會撞球項目比賽13日在成都決出首枚金牌。中國選手白雨露以總分2:0擊敗泰國選手那魯查,奪得女子斯諾克6紅球冠軍。這個夏天,剛滿22歲的白雨露迎來了職業生涯的新突破。 今年5月成功衛冕女子斯諾克世錦賽冠軍、目前世界排名第三……作為女子斯諾克界一顆冉冉升起的新星,第一次參加世運會的白雨露卻自評「整體表現不是特別好」。首先,世運會的賽制與職業賽事有很大不同,女子斯諾克為6顆紅球,並採用三局兩勝制,比賽的偶然性大大增加。「可能一個失誤就會導致整局失利,所以我在進攻時需要更謹慎,選擇不同戰術應對多種情況。」 8月13日,在成都世運會女子斯諾克6紅球決賽中,中國選手白雨露獲得金牌。圖為白雨露在比賽中。記者 田雨昊 攝 白雨露的晉級之路並非一帆風順。小組賽首戰面對中國香港選手房薇薇,白雨露在首局告負後連扳兩局實現逆轉。不過她在第二場比賽告負,之後及時調整狀態,以小組第二的身份驚險晉級四強。半決賽對陣比利時選手溫迪·揚斯時,白雨露在第二局也一度落後,最終同樣逆襲取勝。 「國家榮譽高於一切。能代表國家出戰是很可貴的機會,和個人的比賽完全不一樣。」白雨露介紹說,中國撞球隊在一個月前抵達成都集訓,每周一都會在訓練室內舉行升旗儀式,為國爭光是12名隊員的共同目標。不過,「很想獲勝」也為白雨露帶來了一定的心理壓力。 「訓練時,教練會針對我防守方面的短板幫助我多加練習。比賽過程中,我告訴自己不要太緊張,帶著衝擊對手的心態仔細去打。我永遠相信自己的實力。」頂住壓力、努力前進,奪冠後的白雨露激動流淚。 「不一樣的體驗」也來自場外。「大家都很願意和我交換徽章,氣氛特別好,很好玩」。她還笑稱,比賽結束後要品嘗最愛的成都美食——素椒雜醬面。 對於白雨露而言,世運會的奪冠是一次階段性練兵,更是新的起點。2024年首奪女子斯諾克世錦賽冠軍後,白雨露拿到了參加未來兩年巡迴賽的職業資格。因為女子職業選手較少,她需要與男子選手同場競技。儘管一度狀態起伏甚至遭遇連敗,但從小爭強好勝的白雨露始終刻苦訓練,並在2024年英錦賽資格賽連續三場戰勝男子選手,為女子斯諾克創造了新的歷史。 「一旦上場,我們都是平等的選手。」談及斯諾克運動的性別「壁壘」,白雨露說,隨著女子選手的增多和職業賽事數量的增加,相信女子斯諾克的整體實力也將持續提升,「逐漸把(男女)整體的差距拉小」。 成都世運會後,白雨露將參加在陝西延安舉行的全國斯諾克團體錦標賽,之後奔赴英國繼續出戰職業賽事。 「我的目標一直是在職業巡迴賽排進前64名,實現保級。雖然現在可能有很大差距,但我不會特別強求,而是在每一次比賽中鍛鍊自己。」每前進一步,白雨露都在為中國乃至世界女子斯諾克書寫新的篇章。小荷才露尖尖角,對於未來,白雨露滿懷期待。(完)
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