東西問｜馮惠玲：數位技術何以讓世界「觸摸」三千年北京？
2025-11-04 05:07 7,714次浏览北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域，基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用，為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過，大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰，對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題，備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說，該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering，PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱，顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術，研究人員不僅能實現多基因疊加編輯，還可通過操控基因組結構變異，為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時，該技術有望推動新型育種策略的發展，例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制，以及消除連鎖累贅，充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外，精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建，在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文，北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為，中國團隊發表的研究工作，代表了基因工程領域的重大突破，在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說，以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統，通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點，已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯，現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現，位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力，其原理是在基因組中引入Lox序列後，由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而，Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約：Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆，不利於目的編輯的發生；Cre酶作為四聚體工作，提升其活性的工程改造難度高；重組後特異性位點殘留，影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出，為逐一突破上述限制，在本項研究中，研究團隊構建出系統性技術路徑：首先，開發高通量重組位點快速改造平臺，並提出不對稱Lox位點設計原則，成功創製新型Lox變體，保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次，基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE，實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化，獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後，研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA，利用引導編輯器的高效編輯特性，通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」，將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化，研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統，可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程，實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示，他們在動植物細胞中，利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術，成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質，展示出其廣泛應用前景。 據了解，AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》，並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
海口8月14日電(記者王子謙)海南省商務廳副廳長兼省口岸辦專職副主任黃永紅14日表示，「十五五」期間海南自貿港將結合區域經濟發展需求，重點謀劃新建1個對外開放口岸，推動2個現有對外開放口岸擴大開放，創新布局3個「二線口岸」。 海南省新聞辦公室14日舉辦新聞發布會，對新近發布的《海南自由貿易港口岸管理服務條例(試行)》和《海南自由貿易港「二線口岸」通關信用管理若干規定》(分別簡稱《條例》和《若干規定》)進行解讀。 《海南自由貿易港建設總體方案》提出，在海南自貿港與中華人民共和國關境外其他國家和地區之間設立「一線」，在海南自貿港與中華人民共和國關境內的其他地區之間設立「二線」。 海南現有海口港口岸、洋浦港口岸等8個對外開放口岸，同時這8個對外開放口岸也是「二線口岸」；另外還有兩個單設的「二線口岸」，海口新海港和海口南港，共10個「二線口岸」。 黃永紅介紹，海南自貿港8個對外開放口岸運行良好，10個「二線口岸」建成驗收、運行管理模式逐步形成。《條例》填補了「二線口岸」在法律層面的空白，為其建設、管理、運行及服務提供了明確的法律依據。 建設高水平海南自貿港，口岸的高效運行、優質服務和堅實保障是關鍵支撐。海南省人大常委會法制工作委員會副主任林崇高說，《條例》要求建立對外開放口岸與「二線口岸」通關協作機制，要求優化貨物物品申報及查驗、人員及貨物物品中轉、稅務辦理、人員出入境籤證辦理等通關工作方式和流程，壓縮通關時間，提升通關便利水平。優化「二線口岸」通關模式，規定動植物檢疫檢測、出島農產品質量安全檢驗檢測、有關費用徵收減免等管理活動前推後移至「二線口岸」以外區域。 此外，《條例》還明確提出推動口岸智慧化建設，加快口岸數位化轉型和智能化升級，實現海南國際貿易「單一窗口」跨部門服務集成，支持全流程無紙化通關。構建「二線口岸」智慧監管體系，推動各部門單位的信息化平臺和系統實現信息互通、監管互認、執法互助。針對國際會議、賽事等重大活動建立專項通關服務保障機制，加強重大突發事件的通關協調服務，確保通關環節高效聯動。 海南自貿港即將實現全島封關運作，屆時將啟用10個「二線口岸」。黃永紅表示，海南將依託自貿港政策、區位及產業優勢，結合各地區經濟特點與發展需求，明確口岸功能定位，推進「口岸+產業」聯動發展，拓展高附加值業態，進一步激發口岸經濟活力，提升整體發展能級。(完)
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