北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
8月8日晚,北京樓市再出新政,不僅限購政策迎來新一輪深度鬆綁,符合條件的居民家庭購買五環外商品住房不限套數,同時公積金政策也進行了優化調整。新政出臺後,市場反響怎麼樣,有哪些新變化?記者在新政出臺後的首個周末,走訪了北京的多個樓盤。 北京樓市新政出臺後的首個周末,記者在南五環外的一個樓盤看到,不少購房人正在向銷售顧問了解情況。在現場記者發現,有幾個銷售顧問和其他銷售顧問著裝有著明顯的區別。 北京某樓盤銷售經理 尤靜靜:8日晚上新政出臺後,我們就開始動起來了,為了應對客流,我們從兄弟項目借調了三名置業顧問過來,已經接待了近百組客戶,並且成交數量達到了8套,這也是我們這2個月以來單日成交數量最高的,新政反響還是很不錯的。 原來,受政策調整影響,五環外的多個樓盤迎來了明顯的客流增長。在售樓處,記者碰到了買房的朱女士,之前由於受到限購影響,她不能在五環外再次購房。但8月8日晚上政策公布之後,她在五環外的購房套數將不再受到限制。 而在北五環外的另一個樓盤,銷售顧問介紹,受到此次北京新政影響,一些之前還在猶豫的客戶,在新政施行後立刻行動了起來,他們這個項目周六一天就籤了3單。 北京某樓盤銷售經理 劉壯:其實購房者的購房信心還是大大增強了,我們這兩天還是比較理想的,3個肯定買的,還有2個是交了意向金的,也就是一共5個交錢的客戶。 銷售數據顯示,今年1—7月,北京新建商品住宅銷售套數中,五環外佔比超過80%。從土地供應結構看,北京多數商品房項目也位於五環外區域。因此,業內人士認為,此次新政針對性更強,將有效刺激五環外新建商品房的購買需求。 公積金政策優化 減輕購房人負擔 此次北京樓市新政的另一個看點是住房公積金政策「組合拳」,由於政策比較有針對性,記者在各個樓盤走訪中發現,相關諮詢量明顯增加,對市場需求形成新的拉動。 儘管是晚上九點,但記者在北京西紅門地區的一個樓盤看到,售樓處裡依舊有購房人在諮詢看房。 北京某樓盤銷售經理 秦夢瑤:客戶來訪量上來說,比上周增加了30%。發現大家公積金的政策還是比較吸引的,因為都在諮詢具體情況,比如說根據客戶的情況,他能多貸多少錢、可以省掉多少利息,客戶購房意願增加了很多。 銷售人員告訴記者,北京此次樓市新政,放寬了公積金貸款首套房認定標準,只要名下無房,即便曾使用過公積金貸款並已結清,再次申請公積金貸款也可按首套房來認定,因此這類購房人群在使用組合貸款購房時,首付比例相比之前可降低10%或15%。 北京某樓盤銷售顧問 何姝漫:接待了12組客戶,這也是我近幾個月以來周六周日接待客戶最多的一天了,有一組客戶,他在公積金政策調整之前屬於公積金二套,但是在政策調整之後就變成了首套,不管是在貸款金額還是公積金利率上,都有了改變,所以他今天立馬跟我們籤訂了意向協議。 在現場看房的張先生向記者介紹,由於繳存年限短,政策調整前,自己如果申請公積金貸款購房,最多只能貸80萬元,這次調整之後,就能申請到120萬元的最高額度。 北京市民 張先生:公積金額度提高之後,對我幫助還是挺大的,政策一出,我就加快了購房進度。 記者隨後又走訪了其他地區的多個樓盤,在採訪中發現,新政策目前為五環外的新房市場帶來了一定的活力。 北京某樓盤銷售顧問 何姝漫:一般售樓處的下班時間都是在晚八點左右,今天客戶量非常多,預計今天下班時間應該得到晚上九點半到十點左右了,新政策對於提升客戶的信心,包括客戶後續意向,都有很大的幫助。 記者在走訪中也了解到,目前已經有不少樓盤針對目前新房市場回暖態勢,計劃在延續項目已有優惠政策的同時,進一步推出更多促銷活動,以期望在未來一段時間加快銷售進度。 (總臺央視記者 楊瀟 譚振華 徐靜)
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