北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
北京8月4日電(記者 劉星晨)近日,中國籃球協會在北京體育大學中國籃球運動學院組織召開國家女籃、國家U19男女籃參賽總結會。 過去一段時間,三支球隊均完成了今年夏天最重要的比賽任務。成績方面,中國女籃獲得2025國際籃聯女籃亞洲杯季軍,中國U19男籃獲得國際籃聯U19男籃世界盃第13名,中國U19女籃獲得國際籃聯U19女籃世界盃第11名。 宮魯鳴。圖片來源:中國籃球協會 七月中旬結束的女籃亞洲杯是新一屆中國女籃在洛杉磯奧運會周期的首次國際賽場亮相。巴黎奧運會後,中國女籃完成換帥,球隊正處於新老交替時期。球隊領隊柴文勝表示,自建隊以來,中國女籃新隊員基礎相對薄弱,隊伍在戰術體系構建、教練組要求落實、保障團隊管理等方面亟須完善。 女籃亞洲杯上,中國隊在半決賽負於日本隊,最終戰勝韓國隊獲得季軍。對陣日本女籃時,中國隊雖然內線佔據優勢,但過於追求籃下進攻的戰術讓球隊沒能帶走勝利。比賽中,中國女籃對於對方外線的防守出現問題,日本女籃後衛田中心首節便一人獨得21分。比賽最後時刻,中國隊連續錯失關鍵籃板和進攻,無緣逆轉。 中國女籃主教練宮魯鳴此番復盤時表示,本次亞洲杯在集訓和比賽過程中暴露出集訓周期不足、基本功參差不齊、場上執行力不同步等新老交替陣痛問題。 圖為宮魯鳴參加新聞發布會。記者 劉星晨 攝 談到對陣日本女籃的比賽,宮魯鳴坦言,失利反映出中國女籃存在攻防表現、心理壓力處理、臨場指揮應變等方面的不足。 早在亞洲杯的賽後新聞發布會上,宮魯鳴便曾表示,中國女籃雖然沒能完成既定的奪冠目標,但從澳大利亞隊、日本隊、韓國隊身上學習到了不少優秀經驗,希望未來能夠向更多強隊看齊。 宮魯鳴在此次總結會上透露,著眼於奧運周期的長遠備戰目標,隊伍將於8月18日-10月18日再次集訓。在總結經驗的基礎上,球隊將精選集訓人員,搭配陣容結構,明確主攻方向,繼續強化專項身體素質,全面發展個人技術特點和能力,提升戰術素養高水平和高位擋拆攻防對抗水平,確保大賽心理素質的穩定發揮。 中國女籃主教練宮魯鳴賽前指導張子宇。記者 陳驥旻 攝 U19男籃世界盃方面,中國隊以2勝5負的戰績最終排名賽事第13名。 小組賽中,中國隊沒能迎來勝利,先後負於加拿大、德國和斯洛維尼亞隊。淘汰賽中,中國U19男籃以86:99不敵紐西蘭隊,無緣八強。9-16名排位賽,中國隊不敵法國隊。13-16名排位賽,中國隊97:78擊敗約旦隊,獲得賽事首勝。面對喀麥隆隊,中國U19男籃在末節實現逆轉,最終鎖定第13名。 這支U19男籃擁有朱正、張博源、郇斯楠、陳家政等多位天賦出眾的球員,但最終的成績並不盡如人意。比賽中,中國隊在防守端問題較大,尤其是籃板球方面在多場比賽中全面落入下風。 主教練曲紹斌同樣談到了這兩點,他表示,運動員和教練組再次深刻認識到世界籃球的飛速發展,為今後進一步縮小差距明確了更加清晰的方向。 著眼未來,曲紹斌坦言,隊伍要不斷向最強的球隊學習、與最強的球隊比賽,教練員更要積極學習國際先進理念,接軌世界籃球的同時,努力打造中國籃球的自身風格和特點。 曲紹斌。圖片來源:中國籃球協會 由於張子宇「跳級」隨中國女籃出徵亞洲杯,中國U19女籃出徵世界盃的陣容發生了一定變化,球隊改打小快靈戰術。 小組賽,中國隊遭遇奈及利亞隊逆轉,無緣首勝。此後,球隊不敵葡萄牙、加拿大和美國隊,進入9至16名排位賽。 首輪排位賽中,中國隊經過加時險勝捷克隊,取得賽事首勝。此後,中國U19女籃惜敗以色列隊,落入第11名爭奪戰。憑藉冉珂嘉、李雨汧等人的出色發揮,中國隊最終大勝奈及利亞隊。 整體表現上,中國U19女籃進攻擁有亮點,但持續性不足。防守端給予對手的壓力仍有待提升。 王桂芝。圖片來源:中國籃球協會 中國U19女籃主教練王桂芝表示,隊伍通過比賽認識到了與世界強隊之間的差距。本次比賽,雖然球隊缺少了內線的強力支柱,但冉珂嘉、李雨汧在外線的火力輸出仍令人眼前一亮。深耕青訓多年的王桂芝對於年輕球員的表現給予了肯定,經歷了從緊張到適應、再到自我認知與成長的蛻變過程,多名球員已初步具備成為國家隊後備人才的潛質。 對於未來球隊建設,王桂芝表示,青年隊要嚴抓紀律與團隊管理,提升集訓與訓練質量,保持賽練節奏和高水平比賽機會,為中國女籃輸送高質量後備人才。(完)
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