北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
長春8月10日電 (高龍安 李彥國)輕觸火箭殘骸表面,一陣微涼從厚重的殼體傳至指尖,這溫度仿佛來自遙遠的「太空」。在築夢星辰(長春)航天科教文旅館,一段穀神星一號火箭的殘骸引起青少年臺胞們的興趣。 2025年吉林省臺聯第五屆兩岸婚姻家庭親子夏令營10日在長春開營。本屆夏令營由全國臺聯臺胞部、吉林省臺聯、遼寧省臺聯主辦,北京市臺聯、河南省臺聯、甘肅省臺聯協辦。當天,20餘個臺胞家庭走進館內,了解宇宙知識,體驗神秘的太空科技。 長春被譽為「光學城」,擁有新中國第一家光學專業研究機構和第一家商業遙感衛星公司,為中國航天事業輸送了大批人才。 營員們在天和核心艙模型參觀拍照。 高龍安 攝 天和核心艙模型、神舟飛船返回艙模型、火星環境模擬景觀……走進館內,滿眼都是濃濃的中國元素和十足的科技感。「天和核心艙配有各種精密設備,能幫助科學工作者進一步了解宇宙。」「這個艙室專門用於培養太空植物。」「航天員的睡袋上有中國傳統的祥雲紋。」講解員為營員們介紹館內的陳列。 通過模擬設備,營員們可以從航天員的視角俯瞰地球,體驗操控飛船對接系統,坐上三維滾環體驗航天員的訓練科目,還可以近距離觀察隕石樣本。 臺胞陳韋偉表示,之前她和兒子高啟碩曾在長春參觀長光衛星技術股份有限公司,孩子對航空航天知識產生了濃厚興趣。這次參觀展館,又看到了很多新奇的東西,有了全新的體驗。 接下來的一周裡,營員們將走進長春市的歷史文化街區,了解這座城市的百年變遷;前往吉林市,參觀大學校園和稻田蟹種植養殖基地;深入長白山腹地,探訪神秘的天池。 吉林省臺聯首屆親子夏令營於2021年舉辦,深受兩岸婚姻家庭好評。吉林省臺聯副會長兼秘書長韓梅表示,希望有越來越多的臺灣同胞來到吉林,親身感受這裡的歷史文化、風土人情和經濟社會發展變化,讓兩岸青少年在活動中增進情感、拓寬視野、增長見識,領略多元文化的魅力,增強文化認同。同時,希望營員們把所見、所聞、所感、所想,分享給家人和朋友們,讓更多臺灣同胞了解兩岸交流的珍貴意義,為兩岸共同的未來添磚加瓦。(完)
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