北京8月4日電 (記者 孫自法)在生命科學領域,基因組編輯技術的迅速發展和廣泛應用,為基礎研究和應用開發提供強大的技術支撐。不過,大片段DNA(脫氧核糖核酸)編輯一直面臨重大挑戰,對數千乃至數百萬鹼基的精準操縱更是基因編輯領域的核心難題,備受關注。 育種和基因治療有巨大應用潛力 來自中國科學院遺傳與發育生物學研究所(遺傳發育所)的消息說,該所高彩霞研究員團隊最新研發出一種新型可編程的染色體編輯技術(Programmable Chromosome Engineering,PCE)。該技術在動植物中實現了從千鹼基到兆鹼基級別DNA的多類型染色體精準操縱,顯著提升了真核生物基因組的操縱尺度和能力。 利用大片段DNA精準操縱技術,研究人員不僅能實現多基因疊加編輯,還可通過操控基因組結構變異,為作物性狀改良和遺傳疾病治療開闢新路徑。同時,該技術有望推動新型育種策略的發展,例如通過操縱遺傳連鎖、調控重組頻率實現育性控制,以及消除連鎖累贅,充分釋放野生種質資源中優異等位基因的育種潛力。此外,精準染色體編輯技術的突破將加速人工染色體構建,在合成生物學等新興領域也有重要的應用前景。 本項研究PCE系統的開發和精準染色體編輯示意圖。中國科學院遺傳發育所 供圖 這項攻克大片段DNA精準編輯的重要成果論文,北京時間8月4日深夜在國際知名學術期刊《細胞》(Cell)上線發表。審稿人評價認為,中國團隊發表的研究工作,代表了基因工程領域的重大突破,在育種和基因治療方面具有巨大的應用潛力。 系統應用受到3個關鍵問題制約 論文通訊作者高彩霞研究員介紹說,以基因編輯工具CRISPR及其衍生技術為代表的編輯系統,通過可編程的嚮導RNA(核糖核酸)引導Cas9等核酸酶靶向基因組特定位點,已廣泛應用於特定鹼基和短片段DNA的精準編輯。但針對大片段DNA編輯,現有工具在編輯效率、尺度、精準性及類型多樣性等方面仍存在明顯不足。 研究團隊發現,位點特異性重組酶(Cre-Lox)系統具有染色體水平DNA操縱潛力,其原理是在基因組中引入Lox序列後,由Cre重組酶介導Lox位點之間的DNA重組來實現全基因組範圍內的遺傳操縱。 然而,Cre-Lox系統的應用受到3個關鍵問題的制約:Lox位點固有的對稱性導致重組反應可逆,不利於目的編輯的發生;Cre酶作為四聚體工作,提升其活性的工程改造難度高;重組後特異性位點殘留,影響編輯的精準性。 構建兩個可編程染色體編輯系統 高彩霞指出,為逐一突破上述限制,在本項研究中,研究團隊構建出系統性技術路徑:首先,開發高通量重組位點快速改造平臺,並提出不對稱Lox位點設計原則,成功創製新型Lox變體,保持高效重組效率的同時將可逆重組活性降低至陰性對照水平。 其次,基於研究團隊此前自主開發的融合蛋白通用逆摺疊模型、結構與進化約束信息的蛋白定向進化平臺AiCE,實現對Cre蛋白多聚化界面的精準優化,獲得重組效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白變體。 最後,研究團隊創建並優化了重組酶的無痕編輯策略Re-pegRNA,利用引導編輯器的高效編輯特性,通過設計特異性pegRNA對重組後殘留的Lox位點進行「重引導編輯」,將其精準替換為原有基因組序列。 通過這三項技術的集成優化,研究團隊成功構建PCE與RePCE兩個可編程染色體編輯系統,可對不同Lox位點的插入位置和方向進行靈活編程,實現鹼基從千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精準無痕操縱。 研究團隊表示,他們在動植物細胞中,利用新研發的系統已成功實現18.8 kb超大片段DNA的定點整合、5 kb序列的定向替換、12 Mb的染色體倒位、4 Mb的染色體刪除及整條染色體的易位。他們還利用新型大片段DNA精準操縱技術,成功創製含315 kb精準倒位的抗除草劑水稻種質,展示出其廣泛應用前景。 據了解,AiCE成果7月上旬已在線發表於《細胞》,並將與此次研究成果以背靠背形式於8月下旬在《細胞》紙質版正式刊出。(完)
在當代住房建設邁向高質量發展的新階段,安全、舒適、綠色、智慧的「好房子」已成為滿足人民美好生活需求的重要載體。在這一時代背景下,方隅公寓始終秉持「探索生活新維度」的理念,通過打造高品質適居空間、提供智能化貼心服務、營造活力社區氛圍和寵物友好公寓等創新實踐,持續引領租賃住房品質升級。其中,上海楊思方隅服務公寓便憑藉前瞻性的空間設計理念,成功斬獲「2024年上海租賃住房最美公區營造獎」。這一榮譽不僅是對項目「空間賦能生活」核心理念的認可,更折射出租賃住房行業從「有居」向「優居」的深刻轉型。方隅公寓差異化產品設計,打造實用美學生活空間上海楊思方隅服務公寓深度洞察客群對社交、健康及品質生活的需求,打破了傳統租賃社區的功能邊界,將公區打造為兼具美學與實用功能的「第三空間」。例如,我們在近1000㎡的室內會所中,創新性地融合了共享閱讀區、多功能休閒廳、24小時智能健身房等。在戶外更配置了7000㎡的開放場地,既滿足了用戶工作、社交、運動的多元化場景需求,又通過自然光影與藝術裝置的結合,營造出溫暖且有歸屬感的社區氛圍。方隅公寓多元場景設計,滿足個性化生活需求項目以場景化設計為核心,在滿足客群品質生活需求的同時,精心打造室內多功能共享空間。氧氣書吧採用開放式布局,設有長桌閱讀區、咖啡卡座區和圍合辦公區,配備舒適閱讀燈和柔和暖色調燈光,營造出貼合使用習慣的閱讀氛圍。24小時智能健身房按照大型專業健身房量身定製,打造有氧、器械、私教等多功能分區;更有瑜伽室、桌球室等空間,為客群集成一個便捷且精緻的使用場景。方隅公寓打造活力社區,促進人際互動精心打造多元戶外聚場,以空間連接情感,讓生活場景成為人際互動的紐帶。陽光草坪區、露天燒烤區,分別配備休閒座椅和專業燒烤設備,為住戶提供聚會社交空間。通過精準匹配社群活動(如寵物派對、星空電影夜、主題燒烤派對等),增強用戶參與感和體驗感,不僅是公共空間,更是社交和生活方式交流的平臺。方隅公寓空間設計精工細作,提升生活質感在居住空間的設計上,全景落地窗帶來的絕佳景觀視野,最大化室內空間景觀和採光;全套國際品牌家具家電、高端定製潔具,每一處細節都彰顯生活的質感。此番斬獲「2024年上海租賃住房最美公區營造獎」,充分展現了上海楊思方隅服務公寓在高端租賃市場的強勁競爭力。從高品質適居空間規劃到細節打磨,從智能設備到貼心服務,從活力社區到寵物友好,在這個追求效率的時代,方隅公寓用實打實的產品與榮譽證明:好的空間設計不僅是功能的集合,更是情感的載體。當冰冷的建築被賦予溫度,當公共空間成為連接人與人的紐帶,這才是現代租賃住宅應有的模樣。
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